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A plataforma nova usa o vírus alterado para combater o cancro do pâncreas

Os pesquisadores da Universidade de Londres de Queen Mary e da universidade de Zhengzhou desenvolveram uma plataforma terapêutica poderosa que usasse um vírus alterado para o tratamento do cancro do pâncreas.

Usando o vírus em combinação com outras drogas, o tratamento estendeu significativamente a sobrevivência em modelos pré-clínicos do cancro do pâncreas.

Os vírus que podem selectivamente contaminar e destruir células cancerosas, conhecidos como vírus oncolytic, são uma classe nova prometedora de terapêutica para o cancro. Através dos vários mecanismos, os vírus oncolytic matam células cancerosas e induzem respostas imunes antitumorosas fortes.

Contudo, virotherapy oncolytic actual é incapaz de produzir uma cura a longo prazo nos pacientes, e o tratamento tem que ser entregado directamente no tumor - uma rota que não seja praticável para tumores profundamente encaixados, ou os tumores que espalharam em torno do corpo.

O estudo, publicado hoje no jornal para a imunoterapia do cancro, descreve uma plataforma nova para o tratamento do cancro do pâncreas que usa um vírus oncolytic da varíola bovina de que seja alterado para melhorar sua segurança, capacidade para espalhar dentro e entre tumores e capacidade activar respostas imunes antitumorosas poderosos.

A pesquisa foi apoiada pelo Conselho de investigação médica (MRC), pelo fundo de pesquisa do cancro do pâncreas, pelo cancro do pâncreas Reino Unido, pela fundação das ciências da natureza de China e pelo programa de R&D nacional da chave de China.

Um sistema re-projetado do vírus

O estudo construído em cima dos trabalhos anteriores pela equipe (Ferguson e outros, 2019; Ahmed e outros, 2020), que desenvolveu um vírus alterado da varíola bovina com o supressão de dois genes virais.

Combinando o tratamento com o vírus alterado e uma droga clìnica disponível (inibidor de PI3Kδ) que impediu a destruição das partículas do vírus pelas pilhas imunes do corpo, a equipe criou uma plataforma eficaz do tratamento que fosse sistemática (isto é poderia viajar através do corpo), tumores pancreáticos especificamente visados e ativado o sistema imunitário contra os tumores em modelos pré-clínicos.

Neste estudo novo, para melhorar a eficácia da plataforma do tratamento, a equipe re-projectou o vírus alterando seu código genético para conter uma cópia adicional, alterada de uma proteína de que fosse crucial à capacidade do vírus para espalhar dentro e entre tumores. A equipe igualmente armou o vírus com uma proteína chamada IL-21, que melhorou a capacidade dos vírus para provocar uma resposta imune contra o cancro.

O professor Yaohe Wang, do instituto do cancro dos baronete, a Universidade de Londres de Queen Mary, que conduziu o estudo, disse: “Esta plataforma fornece um terapêutico poderoso aos aspectos múltiplos do alvo do cancro do pâncreas simultaneamente com uma aproximação conveniente da administração (injecção intravenosa), melhorando significativamente as perspectivas da erradicação da doença e da prevenção do retorno em pacientes de cancro do pâncreas. Esta plataforma é igualmente apropriada para o tratamento de outros tipos humanos do tumor.”

A administração de seguimento do vírus oncolytic novo da varíola bovina (nomeado VVL-21) em modelos pré-clínicos do cancro do pâncreas, o vírus remodelou com sucesso o microambiente supressivo do tumor para provocar respostas imunes antitumorosas poderosos. Importante, o tratamento com VVL-21 igualmente sensibilizou tumores ao tratamento com um tipo de imunoterapia conhecido como um inibidor imune do ponto de verificação.

A combinação três da terapêutica - VVL-21, inibidor de PI3Kδ e o inibidor imune do ponto de verificação - criou uma plataforma terapêutica sistemática poderosa que estendesse significativamente a sobrevivência em um número de modelos pré-clínicos diferentes, complexos do cancro do pâncreas.

O mais mortal dos cancros comuns

O cancro do pâncreas é o cancroth 11 o mais comum no Reino Unido; contudo, tem a mais baixa taxa de sobrevivência de todos os cancros comuns, com menos os de 7% dos pacientes que sobrevivem a seu cancro por cinco anos ou mais. O cancro do pâncreas é diagnosticado frequentemente no final das fases de sua revelação quando o cancro é avançado ou espalhado a outras partes do corpo, fazendo o tratamento difícil.

A quimioterapia e a radioterapia apenas são relativamente mal sucedidas em tratar o cancro do pâncreas e quando a cirurgia para remover o tumor oferecer a melhor possibilidade de sobrevivência, mais de 80% dos pacientes morrem finalmente da doença devido ao retorno local e/ou à metástase distante.

Quando o immunotherapeutics tal como a inibição imune do ponto de verificação (ICI) emergir como uma aproximação terapêutica nova prometedora, cancro do pâncreas, em particular, é sem resposta ICI ao monotherapy. O vírus novo desenvolvido neste estudo demonstrou um efeito antitumoroso sinérgico prometedor em combinação com ICI a imunoterapia.

Depois do financiamento adicional do MRC, a equipe está esperando agora conduzir as etapas necessárias exigidas para tomar-me ao sistema de tratamento viral para a frente na fase ensaios clínicos para determinar seu potencial dentro da clínica.

O prognóstico actual para pacientes com cancro do pâncreas não melhorou por muitas décadas e assim que nós exigimos urgente os tratamentos novos que podem melhorar a sobrevivência a longo prazo. Nossa plataforma fornece um mecanismo novo emocionante de atacar o tumor nestes pacientes e nós somos gratos que nós recebemos um financiamento mais adicional do MRC para apoiar este projecto com o teste pré-clínico da toxicidade e fabricação do vírus na esperança que nós podemos me tomar a esta plataforma para a frente na fase ensaios clínicos dentro dos próximos 3 anos.”

Dr. Louisa Acelga Dunmall, autor da junção do estudo primeiro e pesquisador pos-doctoral superior, instituto do cancro dos baronete, Universidade de Londres de Queen Mary

Source:
Journal reference:

Marelli, G., et al. (2020) A systemically deliverable Vaccinia virus with increased capacity for intertumoral and intratumoral spread effectively treats pancreatic cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2020-001624.