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La plataforma nueva utiliza el virus modificado para combate el cáncer pancreático

Los investigadores de la Universidad de Londres de Queen Mary y de la universidad de Zhengzhou han desarrollado una plataforma terapéutica potente que utiliza un virus modificado para el tratamiento del cáncer pancreático.

Usando el virus conjuntamente con otras drogas, el tratamiento amplió importante supervivencia en modelos preclínicos del cáncer pancreático.

Los virus que pueden infectar y destruir selectivamente a las células cancerosas, conocidos como virus oncolíticos, son una nueva clase prometedora de la terapéutica para el cáncer. A través de diversos mecanismos, los virus oncolíticos matan a las células cancerosas y sacan inmunorespuestas antitumores fuertes.

Sin embargo, virotherapy oncolítico actual no puede producir una vulcanización a largo plazo en pacientes, y el tratamiento tiene que ser entregado directamente en el tumor - una ruta que no sea posible para los tumores profundamente embutidos, o los tumores que se han extendido alrededor de la carrocería.

El estudio, publicado hoy en el gorrón para la inmunoterapia del cáncer, describe una plataforma nueva para el tratamiento del cáncer pancreático usando un virus de la vacuna oncolítico que fue modificado para perfeccionar su seguro, capacidad de extenderse en y entre tumores y capacidad de activar inmunorespuestas antitumores potentes.

La investigación fue soportada por el Consejo de Investigación médico (MRC), el fondo de investigación de cáncer pancreático, el cáncer pancreático Reino Unido, el asiento de las ciencias de la naturaleza de China y el programa de R&D nacional de la llave de China.

Un sistema rediseñado del virus

El estudio construido sobre trabajo previo por las personas (Ferguson y otros, 2019; Ahmed y otros, 2020), que desarrolló un virus de la vacuna modificado con la supresión de dos genes virales.

Combinando el tratamiento con el virus modificado y una droga clínico disponible (inhibidor de PI3Kδ) que previno la destrucción de las partículas del virus por las células inmunes de la carrocería, las personas crearon una plataforma efectiva del tratamiento que era sistémica (es decir podría viajar a través de la carrocería), tumores pancreáticos específicamente apuntados y activado el sistema inmune contra los tumores en modelos preclínicos.

En este nuevo estudio, perfeccionar la eficacia de la plataforma del tratamiento, las personas rediseñaron el virus modificando su clave genética para contener una copia adicional, alterada de una proteína que es crucial a la capacidad del virus de extenderse en y entre tumores. Las personas también armaron el virus con una proteína llamada IL-21, que perfeccionó la capacidad de los virus de accionar una inmunorespuesta contra cáncer.

Profesor Yaohe Wang, del instituto del cáncer de los baronets, la Universidad de Londres de Queen Mary, que llevó el estudio, dijo: “Esta plataforma ofrece un terapéutico potente a los aspectos múltiples del objetivo del cáncer pancreático simultáneamente con una aproximación conveniente de la administración (inyección intravenosa), perfeccionando importante las perspectivas de la erradicación de la enfermedad y de la prevención de la repetición en enfermos de cáncer pancreáticos. Esta plataforma es también conveniente para el tratamiento de otros tipos humanos del tumor.”

La administración de siguiente del virus de la vacuna oncolítico nuevo (nombrado VVL-21) en modelos preclínicos del cáncer pancreático, el virus remodeló con éxito el microambiente represivo del tumor para accionar inmunorespuestas antitumores potentes. Importantemente, el tratamiento con VVL-21 también sensibilizó tumores al tratamiento con un tipo de inmunoterapia conocido como inhibidor inmune del punto de verificación.

La combinación tres de la terapéutica - VVL-21, inhibidor de PI3Kδ y el inhibidor inmune del punto de verificación - creó una plataforma terapéutica sistémica potente que amplió importante supervivencia en varios modelos preclínicos diversos, complejos del cáncer pancreático.

El más mortal de los cánceres comunes

El cáncer pancreático es el cáncerth más común 11 del Reino Unido; sin embargo, tiene la tasa de supervivencia más inferior de todos los cánceres comunes, con menos el de 7% de pacientes que sobreviven su cáncer por cinco años o más. El cáncer pancreático se diagnostica a menudo a finales de los escenarios de su revelado cuando el cáncer avance o se ha extendido a otras partes de la carrocería, haciendo el tratamiento difícil.

La quimioterapia y la radioterapia solamente son relativamente fracasadas en tratar el cáncer pancreático y mientras que la cirugía para quitar el tumor ofrece la mejor posibilidad de supervivencia, más los de 80% de pacientes mueren final de la enfermedad debido a la repetición local y/o a la metástasis distante.

Mientras que el immunotherapeutics tal como inhibición inmune del punto de verificación (ICI) ha emergido como nueva aproximación terapéutica prometedora, el cáncer pancreático, particularmente, es insensible ICI a la monoterapia. El nuevo virus desarrollado en este estudio demostró un efecto antitumores sinérgico prometedor conjuntamente con ICI inmunoterapia.

Después del financiamiento adicional del MRC, las personas ahora están esperando conducto los pasos necesarios requeridos para tomar el sistema de tratamiento viral adelante en juicios clínicas de la fase I para determinar su potencial dentro de la clínica.

El pronóstico actual para los pacientes con el cáncer pancreático no ha perfeccionado por muchas décadas y así que requerimos urgente los nuevos tratamientos que pueden perfeccionar supervivencia a largo plazo. Nuestra plataforma ofrece un nuevo mecanismo emocionante de atacar el tumor en estos pacientes y somos agradecidos que hemos recibido el financiamiento adicional del MRC para soportar este proyecto con la prueba preclínica de la toxicidad y manufactura del virus con la esperanza de que poder tomar esta plataforma adelante en juicios clínicas de la fase I en el plazo de los 3 años próximos.”

El Dr. Louisa Chard Dunmall, autor e investigador postdoctoral mayor, instituto del cáncer de los baronets, Universidad de Londres de la junta del estudio primer de Queen Mary

Source:
Journal reference:

Marelli, G., et al. (2020) A systemically deliverable Vaccinia virus with increased capacity for intertumoral and intratumoral spread effectively treats pancreatic cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2020-001624.