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La surproduction de la protéine RPS-12 semble déclencher le cancer du sein et d'autres malignités

Utilisant l'oeil se développant de la mouche à fruit comme plate-forme de test, les chercheurs ont constaté que la surproduction de la protéine RPS-12 semble déclencher le cancer du sein triple-négatif et probablement quelques autres malignités. La protéine branche indirectement un active inracellular important de voie de signalisation tandis que l'embryon se développe et s'arrêtait en cellules saines des adultes. L'université fédérale d'Extrême-Orient (FEFU), l'université de Genève, et l'institut des scientifiques de recherches de protéine (Russie) ont traité le problème dans des états scientifiques.

Les chercheurs ont pris une autre mesure vers la demande de règlement visée des tumeurs. L'idée d'un tel traitement est de recenser les protéines cibles nécessaires jouant des fonctionnements instructifs dans l'amorçage ou l'étape progressive de tumeur afin de supprimer le développement de tumeur tout en entraînant le tort minimal aux cellules saines.

Utilisant des mouches à fruit et une bibliothèque d'ADNc de cancer du sein triple-négatif patient-dérivé, les scientifiques ont lancé un examen critique massif pour les oncogenes humains nouveaux potentiels, c.-à-d. les gènes qui après une mutation activent des éléments de transformation cancéreuse. Pour trouver les objectifs potentiels, les scientifiques ont inséré des gènes trouvés dans la tumeur humaine dans le génome de drosophile, ont conduit leur misexpression dans l'oeil de l'insecte, et ont observé les défectuosités potentielles dans le développement de cet organe sensible.

Après qu'ils transplantés la protéine humaine RPS-12, l'oeil de drosophile aient rétréci et aient obtenu une apparence comme un miroir.

Ce phénomène rappelle le phénotype glacé par classique qui Thomas Morgan, le père de la génétique de drosophile, découvert de retour pendant les années 1920. Seulement pendant les années 90 du 20ème siècle, on l'a compris que la mutation affecte le gène sans ailes. Ce gène de drosophile correspond aux gènes de WNT qui déclenchent la voie de signalisation du même nom chez l'homme. L'activité de la voie de signalisation de WNT est indispensable pour le développement du corps humain à l'étape embryonnaire, cependant coupé aux stades avancés. Les mutations ou les modifications épigénétiques peuvent redémarrer la voie de signalisation dans les adultes. Après cela, au commencement les cellules saines commencent une prolifération massive. C'est l'une des raisons du développement du cancer du sein triple-négatif et de quelques autres types de cancer, comme dans le côlon, le foie, les ovaires, etc. »

Vladimir Katanaev, idéologue de projet, chef du laboratoire de la pharmacologie des composés naturels, école de FEFU de la biomédecine

Les scientifiques ont indiqué que le phénotype de l'oeil glacé surgit parce que l'expression de RPS12 humain dans l'oeil des overactivates de drosophile la voie de WNT/de Sans ailes-signalisation. La surabondance de la protéine RPS12 stimule la production des formes actives de capable sans ailes de diffuser au-dessus des longues distances dans le tissu et d'atteindre les cellules éloignées. Réciproquement, la quantité réduite de RPS12 diminue la production de telles formes sans ailes.

« Les protéines de la famille Sans ailes-WNT sont très « collantes ». Leur distribution naturelle dans les tissus cellulaires est limitée, et le nombre de formes actives émigrant au-dessus des longues distances est aux termes de règlement strict. WNT est un exemple des morphogens, c.-à-d. les substances qui sont produites dans les places spécifiques pendant l'embryogenèse et écartent par le tissu produisant d'un gradient de concentration. Si nous considérons une main humaine comme exemple, la paume, le coude, et l'épaulement sont dus formé à la réaction des cellules à différentes concentrations du morphogen de WNT », dit Vladimir Katanaev.

Les mécanismes spéciaux sont responsables de la production des WNT-formes capables de la propagation par le tissu au-dessus des longues distances. Un des mécanismes l'équipe étudiée plus tôt est basé sur la protéine reggie-1/fotillin-2.

« Il s'est avéré que RPS12 joue un rôle assimilé. Ainsi, nous avons dévoilé un mécanisme neuf pour régler la production des formes actives de WNT, et proposons que la protéine RPS12 puisse devenir un objectif potentiel neuf pour le traitement anticancéreux. Davantage de recherche montrera comment cette protéine est réellement adaptée pour la désignation d'objectifs thérapeutique », Vladimir conclu Katanaev.

Environ 70-80 pour cent des gènes responsables de la maladie humaine ont les gènes orthologous dans la drosophile. Évolutionnaires, ce sont pratiquement les mêmes gènes, mais avec quelques différentes séquences chez l'homme et des mouches à fruit.

Le développement d'oeil de drosophile est complexe et à plusieurs étages. Aux phases variées de son développement, les voies variées et les mécanismes cellulaires une de signalisation sait chez l'homme deviennent actifs. Basé sur ceci, les scientifiques ont supposé que n'importe quel oncogene humain, si « transplanté » dans l'oeil d'une drosophile, mènerait à une perturbation dans le développement de cet organe. Une mouche avec un oeil affecté vit jusqu'à la maturité, signifiant qu'il est facile d'observer les troubles du développement d'oeil, simplement en étudiant l'insecte par un microscope.

Les scientifiques ont lancé le projet de HumanaFly il y a plus de 10 ans à l'institut de la recherche de protéine (Pushchino, Russie) afin de trouver les oncogenes humains neufs par l'intermédiaire de la plate-forme d'examen critique d'oeil de mouche à fruit. Les expériences finales de la première phase ont été effectuées en 2020. Une bibliothèque génétique considérable a été formée pour la recherche suivante des composantes et des mécanismes impliqués dans le développement du cancer.

Source:
Journal reference:

Katanaev, V.L., et al. (2020) HumanaFly: high-throughput transgenesis and expression of breast cancer transcripts in Drosophila eye discovers the RPS12-Wingless signaling axis. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-77942-x.