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A superproduçao da proteína RPS-12 parece provocar o cancro da mama e as outras malignidades

Usando o olho tornando-se da mosca de fruto como uma plataforma do teste, os pesquisadores encontraram que a superproduçao da proteína RPS-12 parece provocar o cancro da mama triplo-negativo e possivelmente as algumas outras malignidades. A proteína liga indirectamente um active inracellular importante do caminho da sinalização quando o embrião se tornar e se fechar em pilhas saudáveis dos adultos. A universidade federal do leste (FEFU), a universidade de Genebra, e o instituto de cientistas da pesquisa da proteína (Rússia) endereçaram o problema em relatórios científicos.

Os pesquisadores tomaram uma outra etapa para o tratamento visado dos tumores. A ideia de tal terapia é identificar as proteínas necessárias do alvo que jogam funções instrutivos na iniciação ou na progressão do tumor a fim suprimir a revelação do tumor ao causar o dano mínimo às pilhas saudáveis.

Usando moscas de fruto e uma biblioteca do cDNA do cancro da mama triplo-negativo paciente-derivado, os cientistas lançaram uma selecção maciça para oncogenes humanos novos potenciais, isto é os genes que após uma mutação activam elementos da transformação cancerígeno. Para encontrar os alvos potenciais, os cientistas introduziram os genes encontrados no tumor humano no genoma da drosófila, conduziram seu misexpression no olho do insecto, e observaram os defeitos potenciais na revelação deste órgão sensível.

Depois que transplantaram a proteína humana RPS-12, o olho da drosófila encolheu e obteve a espelho-como a aparência.

Este fenômeno lembra o fenótipo vitrificado clássico que Thomas Morgan, pai da genética da drosófila, descoberto para trás nos anos 20. Somente nos anos 90 do século XX, compreendeu-se que a mutação afecta o gene Wingless. Este gene da drosófila corresponde aos genes de WNT que provocam o caminho da sinalização do mesmo nome nos seres humanos. A actividade do caminho da sinalização de WNT é vital para a revelação do corpo humano na fase embrionária, desligada embora em estados avançados. As mutações ou as mudanças epigenéticas podem recarregar o caminho da sinalização nos adultos. Após isso, as pilhas inicialmente saudáveis começam uma proliferação maciça. Esta é uma das razões para a revelação do cancro da mama triplo-negativo e alguns outros formulários do cancro, como nos dois pontos, o fígado, os ovário, etc.”

Vladimir Katanaev, ideólogo do projecto, cabeça do laboratório da farmacologia de compostos naturais, escola de FEFU da biomedicina

Os cientistas revelaram que o fenótipo do olho vitrificado elevara porque a expressão de RPS12 humano no olho de overactivates da drosófila o caminho de WNT/sinalização. A superabundância da proteína RPS12 estimula a produção de formulários activos de capaz Wingless da difusão sobre distâncias longas no tecido e de alcançar pilhas distantes. Recìproca, a quantidade reduzida de RPS12 diminui a produção de tais formulários Wingless.

“As proteínas da família wingless-WNT são muito “pegajosas”. Sua distribuição natural nos tecidos do corpo é limitada, e o número de formulários activos que migram sobre distâncias longas está sob o regulamento restrito. WNT é um exemplo dos morphogens, isto é as substâncias que são produzidas em lugares específicos durante a embriogénese e espalhadas através do tecido que gera um inclinação de concentração. Se nós consideramos uma mão humana como um exemplo, a palma, o cotovelo, e o ombro são formado devido à reacção das pilhas às concentrações diferentes do morphogen de WNT”, dizem Vladimir Katanaev.

Os mecanismos especiais são responsáveis para a produção de WNT-formulários capazes do espalhamento através do tecido sobre distâncias longas. Um dos mecanismos a equipe estudada mais cedo é baseado na proteína reggie-1/fotillin-2.

“Despejou que RPS12 joga um papel similar. Assim, nós revelamos um mecanismo novo para controlar a produção de formulários activos de WNT, e sugerimos que a proteína RPS12 pudesse se transformar um alvo potencial novo para a terapia anticancerosa. Uma pesquisa mais adicional mostrará como esta proteína é realmente apropriada para a escolha de objectivos terapêutica”, Vladimir concluído Katanaev.

Aproximadamente 70-80 por cento dos genes responsáveis para a doença humana têm genes orthologous na drosófila. Evolucionários, estes são praticamente os mesmos genes, mas com algumas seqüências individuais nos seres humanos e nas moscas de fruto.

A revelação do olho da drosófila é complexa e de vários estágios. Em várias fases de sua revelação, os vários caminhos da sinalização e os mecanismos celulares um sabem nos seres humanos tornam-se activos. Baseado nisto, os cientistas supor que todo o oncogene humano, se “transplantou” no olho de uma drosófila, conduziria a um rompimento na revelação deste órgão. Uma mosca com um olho afetado vive até a maturidade, significando que é fácil observar as desordens desenvolventes do olho, simplesmente estudando o insecto através de um microscópio.

Os cientistas começaram o projecto de HumanaFly mais de 10 anos há no instituto da pesquisa da proteína (Pushchino, Rússia) a fim encontrar oncogenes humanos novos através da plataforma da selecção do olho da mosca de fruto. As experiências finais da primeira fase foram realizadas em 2020. Uma biblioteca genética extensiva foi formada para a busca subseqüente para os componentes e os mecanismos implicados na revelação do cancro.

Source:
Journal reference:

Katanaev, V.L., et al. (2020) HumanaFly: high-throughput transgenesis and expression of breast cancer transcripts in Drosophila eye discovers the RPS12-Wingless signaling axis. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-77942-x.