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La superproducción de la proteína RPS-12 aparece accionar el cáncer de pecho y otras malignidades

Usando el aro que se convertía de la mosca del vinagre como plataforma de la prueba, los investigadores encontraron que la superproducción de la proteína RPS-12 aparece accionar el cáncer de pecho triple-negativo y posiblemente algunas otras malignidades. La proteína enciende indirectamente un active inracellular importante del camino de la transmisión de señales mientras que el embrión se convierte y cerró en células sanas de adultos. La universidad federal de Extremo Oriente (FEFU), la universidad de Ginebra, y el instituto de los científicos de la investigación de la proteína (Rusia) abordaron el problema en partes científicos.

Los investigadores han tomado otra medida hacia el tratamiento apuntado de tumores. La idea de tal terapia es determinar las proteínas necesarias del objetivo que juegan funciones instructivas en el lanzamiento o la progresión del tumor para suprimir el revelado del tumor mientras que causa daño mínimo a las células sanas.

Usando moscas del vinagre y una biblioteca del cDNA del cáncer de pecho triple-negativo paciente-derivado, los científicos pusieron en marcha una investigación masiva para los oncogenes humanos nuevos potenciales, es decir los genes que después de una mutación activan elementos de la transformación cacerígena. Para encontrar los objetivos potenciales, los científicos insertaron los genes encontrados en el tumor humano en el genoma de la Drosophila, impulsaron su misexpression en el aro del insecto, y observaron los defectos potenciales en el revelado de este órgano sensible.

Después de que trasplantaran la proteína humana RPS-12, el aro de la Drosophila encogió y obtuvo a espejo-como aspecto.

Este fenómeno recuerda el fenotipo vitrificado obra clásica que Thomas Morgan, el padre de la genética de la Drosophila, descubierto detrás en los años 20. Solamente en los años 90 del siglo XX, era entendido que la mutación afecta al gen sin alas. Este gen de la Drosophila corresponde a los genes de WNT que accionan el camino de la transmisión de señales del mismo nombre en seres humanos. La actividad del camino de la transmisión de señales de WNT es vital para el revelado del cuerpo humano en el escenario embrionario, aunque apagado en los estados avanzados. Las mutaciones o los cambios epigenéticos pueden reanudar el camino de la transmisión de señales en adultos. Después de eso, las células inicialmente sanas comienzan una proliferación masiva. Éste es una de las razones del revelado del cáncer de pecho triple-negativo y de algunas otras formas del cáncer, por ejemplo en el colon, el hígado, los ovarios, el etc.”

Vladimir Katanaev, ideólogo del proyecto, jefe del laboratorio de la farmacología de composiciones naturales, escuela de FEFU de la biomedecina

Los científicos revelaron que se presenta el fenotipo del aro vitrificado porque la expresión de RPS12 humano en el aro de los overactivates de la Drosophila el camino de WNT/de la Sin alas-transmisión de señales. La superabundancia de la proteína RPS12 estimula la producción de formas activas de capaz sin alas de la difusión sobre distancias largas en el tejido y de alcanzar las células distantes. Recíproco, la cantidad reducida de RPS12 disminuye la producción de tales formas sin alas.

“Las proteínas de la familia Sin alas-WNT están muy “pegajosas”. Su distribución natural en los tejidos de la carrocería es limitada, y el número de formas activas que emigran sobre distancias largas está bajo regla estricta. WNT es un ejemplo de los morphogens, es decir las substancias que se producen en lugares específicos durante embriogénesis y se extienden a través del tejido que genera un gradiente de concentración. Si consideramos una mano humana como un ejemplo, la palma, el codo, y el hombro son formado debido a la reacción de células a diversas concentraciones del morphogen de WNT”, dice a Vladimir Katanaev.

Los mecanismos especiales son responsables de la producción de WNT-formas capaces de extenderse a través de tejido sobre distancias largas. Uno de los mecanismos las personas estudiadas anterior se basa en la proteína reggie-1/fotillin-2.

“Resultó que RPS12 desempeña un papel similar. Así, hemos revelado un nuevo mecanismo para controlar la producción de formas activas de WNT, y sugerimos que la proteína RPS12 puede convertirse en nuevos objetivos potenciales para la terapia anticáncer. La investigación adicional mostrará cómo esta proteína es realmente conveniente para el alcance terapéutico”, Vladimir concluido Katanaev.

El cerca de 70-80 por ciento de los genes responsables de enfermedad humana tiene genes orthologous en Drosophila. Evolutivos, éstos son prácticamente los mismos genes, pero con algunas series individuales en seres humanos y moscas del vinagre.

El revelado del aro de la Drosophila es complejo y gradual. En las diversas fases de su revelado, los diversos caminos y los mecanismos celulares uno de la transmisión de señales saben en seres humanos llegan a ser activos. De acuerdo con esto, los científicos asumieron que cualquier oncogene humano, si “trasplantara” en el aro de una Drosophila, llevaría a una desorganización en el revelado de este órgano. Una mosca con un aro afectado vive hasta la madurez, significando que es fácil observar los desordenes de desarrollo del aro, simple estudiando el insecto a través de un microscopio.

Los científicos comenzaron el proyecto de HumanaFly hace más de 10 años en el instituto de la investigación de la proteína (Pushchino, Rusia) para encontrar nuevos oncogenes humanos vía la plataforma de la investigación del aro de la mosca del vinagre. Los experimentos finales de la primera fase fueron realizados en 2020. Una biblioteca genética extensa se ha formado para la búsqueda subsiguiente para los componentes y los mecanismos implicados en el revelado del cáncer.

Source:
Journal reference:

Katanaev, V.L., et al. (2020) HumanaFly: high-throughput transgenesis and expression of breast cancer transcripts in Drosophila eye discovers the RPS12-Wingless signaling axis. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-77942-x.