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Estudo: A relação entre a dobradura de proteína e misfolding pode conduzir à formação de fibras do amyloid

Os pesquisadores da universidade de Osaka descreveram a relação entre a dobradura de proteína exacta e misfolding que pode conduzir à formação de fibras do amyloid, que são implicadas em doenças neurodegenerative

Correcta, ou nativa, a dobradura de proteína é essencial para a função correcta da proteína. A proteína que misfolding pode conduzir à formação de fibrilas do amyloid, e ao amyloidosis, que é implicado nas várias doenças neurodegenerative humanas, incluindo as doenças de Parkinson, de Alzheimer, e de Huntington.

Neste estudo Yuji empreendedores e em colegas descreva, pela primeira vez, uma relação dinâmica entre a dobradura de proteína e misfolding, e o ponto inicial que deve ser superado para a formação de fibrilas do amyloid.

Os avanços tecnológicos estão no pelotão da frente de muitas descobertas científicas. As estruturas atômicas de algumas fibrilas do amyloid foram reveladas recentemente em conseqüência dos avanços na ressonância magnética nuclear de circuito integrado e na microscopia de elétron criogênica.

Quando uma etapa importante para a frente para o campo, esta revelação não explicar inteiramente os factores de determinação de misfolding da proteína. Como se dobrando e misfolding são relacionados? Pode dobrar-se/revelação e polimerização do amyloid/depolymerization ser explicado por um único mecanismo, e se assim o que pôde este olhar como? Estas são as perguntas a que os pesquisadores na universidade de Osaka procuraram responder.

Resumindo sua motivação para este trabalho, Masahiro superior Noji autor explica: “A hipótese termodinâmica da dobradura de proteína, conhecida como o dogma “do Anfinsen” descreve que a estrutura nativa de uma proteína representa um determinado mínimo da energia livre pela seqüência de ácido aminado. Contudo, isto não é consistente com misfolding de proteínas globulares formar fibrilas do amyloid.” Conseqüentemente, Yuji empreendedores e os colegas expor para explorar a relação entre a dobradura de proteína e misfolding.

Embora as proteínas executem suas funções dobrando a suas estruturas nativas, como representadas pelo dogma de Anfinsen, as proteínas misfold frequentemente para formar as fibrilas do amyloid, conduzindo ao amyloidosis. Em seu papel, a equipa de investigação da universidade de Osaka descreve um conceito geral para a relação entre a dobradura de proteína e misfolding.

A barreira do supersaturation de uma proteína desnaturada separa a formação da dobradura e do amyloid de proteína, e misfolding ocorre quando esta barreira divide. Nossos resultados mostram uma relação clara entre a dobradura de proteína correcta, como definido pelo dogma de Anfinsen, e misfolding da proteína.”

Yuji empreendedores, autor correspondente do estudo, universidade de Osaka

O Supersaturation pode ser observado durante todo a natureza na formação de cristais, incluindo aquelas envolvidas na formação de gelo. Aqui, a equipe na mostra da universidade de Osaka que o supersaturation é fundamental corrigir a dobradura de proteína.

A barreira do supersaturation representa um conceito novo que avance o campo da dobradura de proteína e o contribua à revelação de estratégias terapêuticas para impedir e tratar o amyloidosis, incluindo aqueles envolvidos em doenças neurodegenerative.
 

Source:
Journal reference:

Noji, M., et al. (2021) Breakdown of supersaturation barrier links protein folding to amyloid formation. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-020-01641-6.