Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El nuevo oro-nanoparticle sonda para la identificación del objetivo de pequeñas moléculas bioactivas

El revelado de tratamientos farmacéuticos es difícil -- los clínicos y los investigadores saben que cierta droga puede regular funciones determinadas, pero puede ser que no sepan trabaja real. Los investigadores en la universidad de Tokio de la agricultura y de la tecnología (TUAT) han desarrollado un nuevo, aerodinámico método para entender mejor los mecanismos moleculares apuntalando estas acciones recíprocas.

Publicaron su aproximación el 17 de diciembre de 2020 en la química orgánica y biomolecular, un gorrón de la sociedad real BRITÁNICA de la química.

Nos establecemos para desarrollar un método nanoparticle-basado oro nuevo para la identificación del objetivo de pequeñas moléculas bioactivas que aerodinamiza los pasos laboriosos actuales de modo que poder descubrir rápidamente cómo estas moléculas trabajan.”

Kaori Sakurai, profesor adjunto, departamento de la biotecnología y ciencias de la vida, TUAT

Las pequeñas moléculas bioactivas son composiciones químicas, tales como productos farmacéuticos, a los cuales puede ser entregado fácilmente y obrar recíprocamente con las células de una carrocería. Atando a las proteínas específicas, estas moléculas pueden telegrafiar de nuevo un proceso biológico para parar o para aumentar sea cual sea era la función inicial. Por ejemplo, las pequeñas moléculas bioactivas en un agente anticáncer atarán con una proteína en células cancerosas para inhibir su incremento incontrolado. Pueden incluso engañar a las células cancerosas en muerte celular programada.

El reto es que no está siempre sin obstrucción que las proteínas se están apuntando o si allí es otras proteínas apuntadas que pueden potencialmente causar efectos secundarios indeseados. Usando una tecnología llamada photoaffinity etiqueta, los investigadores pueden brillar la luz en las proteínas del objetivo y marcarlas instantáneamente con etiqueta, capturándolas y determinando. Sin embargo, la etiqueta del photoaffinity requiere hora y recursos extensos de desarrollar la etiqueta específica, se asegura que está sujetada al objetivo correcto en la célula y después que purifica la proteína marcada con etiqueta del objetivo.

La “etiqueta de Photoaffinity es una aproximación potente para el descubrimiento de las pequeñas proteínas del molécula-objetivo,” Sakurai dijo. “Sin embargo, su uso rutinario ha sido obstaculizado por varias entregas, incluyendo la etiqueta ineficaz de la proteína y purificación subsiguiente y las dificultades técnicas de hacer las pequeñas moléculas bioactivas en antenas convenientes.”

Las personas de Sakurai ofrecieron previamente una solución a la primera entrega empleando un nanoparticle del oro pues el andamio modular en el cual una antena específica puede ser diseñada. En el papel reciente, se centraron en desarrollar un proceso de un solo paso de la preparación.

Puesto que los nanoparticles del oro tienen superficies que puedan llevar a cabo pedazos modulares, los investigadores pueden construir eficientemente a los montajes modificados para requisitos particulares simple mezclando bloques huecos, según el co-autor de papel Kanna Mori, a un estudiante de tercer ciclo en el departamento de la biotecnología y de las ciencias de la vida en TUAT.

Las “antenas de Photoaffinity se pueden obtener fácilmente de los precursores de la antena, premontados con tres tipos de bloques huecos -- cada uno que contiene un grupo clickable, un grupo photoreactive y un grupo soluble en agua del espaciador--y entonces incorpore rápidamente una pequeño-molécula del interés con “química del tecleo, “” Mori dijo.

La pequeña molécula fabricada, incluso después siendo conjugado al nanoparticle, se comporta como molécula del padre que ataría naturalmente a una proteína, y el grupo photoreactive reacciona a la irradiación de la luz ultravioleta que activa la antena. Una vez que está activada, la antena puede capturar y aislar una proteína del objetivo.

“Demostramos que los precursores clickable de la antena del photoaffinity ofrecerán un acceso rápido a las antenas del photoaffinity de diversos tipos de pequeñas moléculas bioactivas para determinar sus proteínas del objetivo,” a Sakurai dijimos.

Después, los investigadores proyectan explorar la utilidad de las antenas del oro-nanoparticle en estudios de selección del objetivo en células vivas, desplegando su trabajo para descomponer en factores en condiciones fisiológicas. También proyectan introducir productos naturales complejos y algunos productos farmacéuticos en el oro-nanoparticles para comenzar a determinar sus proteínas desconocidas del objetivo.

Source:
Journal reference:

Mori, K., et al. (2021) Clickable gold-nanoparticles as generic probe precursors for facile photoaffinity labeling application. Organic & Biomolecular Chemistry. doi.org/10.1039/D0OB01688H.