Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les mutations géniques peuvent expliquer les résultats plus faibles dans les enfants hispaniques et latins avec la leucémie

Une combinaison des mutations génétiques peut expliquer l'incidence plus élevée de et les résultats plus faibles de la leucémie pédiatrique dans les enfants hispaniques et latins, selon l'université d'État de Penn des chercheurs de médicament. Ils ont dit qu'une association médicamenteuse thérapeutique nouvelle - ainsi que le contrôle pour ces mutations - peuvent aider à adresser la disparité.

Les enfants hispaniques et latins sont entre 1,2 et 1,75 fois plus vraisemblablement de développer la leucémie aiguë lymphoblastique de lymphocyte B (BILLE), le cancer d'enfance le plus courant, que des enfants de non-Hispanique et de Latino. Ils ont également un taux de mortalité 40% plus élevé que leurs homologues après rectification pour des facteurs socioéconomiques.

M. Sinisa Dovat, un chercheur et oncologiste pédiatrique à l'hôpital pour enfants d'État de Penn et au cancer d'État de Penn instituent, partnered avec M. Gordana Raca d'hôpital pour enfants Los Angeles et Kimberly J. Payne d'université de Loma Linda pour comprendre la biologie derrière cette disparité de santé après recherche antérieure a proposé qu'il puisse y a une fréquence accrue d'un type de mutation génétique dans les enfants hispaniques et latins avec la BILLE.

Les chercheurs ont étudié 239 patients pédiatriques avec la BILLE à l'hôpital pour enfants Los Angeles et ont trouvé que deux types de mutations génétiques - une omission du gène IKZF1 (IKZF1) qui des directives de prises pour que les cellules effectuent la protéine d'IKAROS et un réarrangement, ou translocation, du gène avec des directives pour produire la protéine CRLF2 - se sont produits plus fréquemment dans les enfants hispaniques et latins. L'omission IKZF1 s'est produite deux fois plus fréquemment dans ces enfants - apportant lui l'altération génétique la plus fréquente cette des signes pronostic faible de BILLE. Il y avait une incidence accrue quadruple des translocations CRLF2 dans les enfants hispaniques et latins, par rapport aux enfants de non-Hispanique et de Latino.

Ces mutations offrent une explication pour le pronostic et l'incidence accrue faibles de la BILLE dans les enfants hispaniques et latins et nous offrent l'analyse dans cette disparité pédiatrique de santé de cancer. »

M. Sinisa Dovat, chercheur et oncologiste pédiatrique, institut de cancer d'hôpital pour enfants d'État de Penn et d'État de Penn

Les chercheurs ont constaté que 11% d'enfants hispaniques et latins a eu les deux mutations comparées à 0% de leurs homologues. Presque tous les enfants hispaniques et latins avec la BILLE qui a eu un type spécifique de translocation CRLF2 également ont eu une omission IKZF1, alors qu'un grand nombre ils avaient une omission IKZF1 sans ce type spécifique de translocation CRLF2. Selon Dovat, ces résultats proposent que l'omission IKZF1 précède ou prédispose le gène CRLF2 à la mutation. Les découvertes étaient aujourd'hui publié, le 2 février, dans la leucémie.

Dovat a dit que davantage de recherche est nécessaire pour comprendre les mécanismes biologiques pour pourquoi ces mutations géniques se produisent plus fréquemment dans les enfants hispaniques et latins.

Le « ordonnancement de ces gènes dans les enfants hispaniques et latins avec la BILLE est essentiel pour aider les oncologistes pédiatriques à déterminer un pronostic pour ces patients et développer des régimes de traitement adapté, » Dovat a dit. Les « demandes de règlement qui peuvent remettre le fonctionnement de la protéine d'IKAROS pourraient être une demande de règlement efficace pour la leucémie. »

Dans une étude d'accouplement, aussi aujourd'hui publié dans la leucémie, Dovat et collègues ont donné une stratégie de demande de règlement qui peut être avantageuse aux patients souffrant de cette disparité de santé. Elle concerne viser une protéine, le mTOR, qui quand au-dessus de produire, peut mener à la résistance à la chimiothérapie et au pronostic faible.

« La mutation CRLF2, a souvent trouvé dans hispanique et les enfants latins avec la BILLE, mène à la plus grande activité du mTOR, qui a été associé aux résultats faibles, » Dovat ont dit. « Nous proposés qu'un régime de traitement efficace gênerait l'activité de la protéine de mTOR, mais visons également le gène qui transporte les directives pour effectuer le mTOR en remettant le fonctionnement de la protéine d'IKAROS. »

Les chercheurs ont développé une thérapie combiné, commençant par un médicament qui remet le fonctionnement d'IKAROS en empêchant une autre kinase appelée 2 (CK2) de caséine de protéine. Quand CK2 est évité d'effectuer son fonctionnement, la protéine d'IKAROS peut maintenir le mTOR de l'production. L'équipe avait l'habitude également un rapamycin appelé du deuxième médicament pour inactiver des protéines de mTOR déjà actuelles en cellules cancéreuses.

Dovat et ses collègues ont évalué cette approche dans le laboratoire à l'aide de la combinaison, et chaque médicament individuellement, sur des cellules cancéreuses des patients hispaniques et latins. Ils également plus tard ont vérifié l'approche contre chaque médicament individuellement et en association dans un modèle animal de leucémie utilisant des cellules cancéreuses des patients pédiatriques hispaniques et latins de BILLE. Ils ont constaté que dans les deux cas, la combinaison de deux plus efficaces prouvés de médicaments contre la leucémie que l'un ou l'autre de médicament individuellement. Ces études ont étendu le travail préparatoire pour un test clinique de la phase I avec cette demande de règlement et si un paradigme neuf pour les approches assimilées au cancer de festin utilisant de doubles demandes de règlement visées.

« Nous avons recensé une approche neuve pour traiter la leucémie aiguë lymphoblastique à haut risque de lymphocyte B, » Dovat a dit. « Notre travail a déterminé la fondation pour des tests cliniques d'une thérapie combiné neuve qui peut s'adresser aux patients de disparités et d'avantage de santé qui souffrent de la leucémie pédiatrique. »