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Le mutazioni genetiche possono spiegare i risultati più difficili nei bambini del latino e del latino-americano con la leucemia

Una combinazione di mutazioni genetiche può spiegare il più alta incidenza di ed i risultati più difficili dalla leucemia pediatrica nei bambini del latino e del latino-americano, secondo l'istituto universitario di Penn State dei ricercatori della medicina. Hanno detto che una combinazione terapeutica novella della droga - come pure test per queste mutazioni - possono contribuire ad indirizzare la disparità.

I bambini del latino e del latino-americano sono fra 1,2 e 1,75 volte più probabilmente sviluppare la leucemia linfoblastica acuta del linfocita B (PALLA), il cancro di infanzia più comune, che i bambini del latino e del non Latino-americano. Egualmente hanno un tasso di mortalità più alto 40% che le loro controparti dopo avere corregto i fattori socioeconomici.

Il Dott. Sinisa Dovat, un ricercatore ed oncologo pediatrico all'ospedale pediatrico di Penn State ed al Cancro di Penn State istituisce, partnered con il Dott. Gordana Raca dell'ospedale pediatrico Los Angeles e Kimberly J. Payne dell'università di Loma Linda per capire la biologia dietro questa disparità di salubrità dopo la ricerca priore ha suggerito che ci potesse essere una frequenza aumentata di un tipo di mutazione genetica nei bambini del latino e del latino-americano con la PALLA.

I ricercatori hanno studiato 239 pazienti pediatrici con la PALLA all'ospedale pediatrico Los Angeles e che hanno trovato che due tipi di mutazioni genetiche - un'eliminazione IKZF1 del gene (IKZF1) che istruzioni di tenute affinchè celle facessero la proteina di IKAROS e una riorganizzazione, o spostamento, del gene con le istruzioni per la produzione della proteina CRLF2 - si sono presentati più frequentemente nei bambini del latino e del latino-americano. L'eliminazione IKZF1 ha accaduto più frequentemente due volte in quei bambini - rendendo l'alterazione genetica più frequente quella segnali prognosi difficile della PALLA. C'era un'incidenza aumentata quadruplo degli spostamenti CRLF2 nei bambini del latino e del latino-americano, rispetto ai bambini del latino e del non Latino-americano.

Queste mutazioni offrono una spiegazione per la prognosi difficile e l'incidenza aumentata della PALLA nei bambini del latino e del latino-americano e ci offrono la comprensione in questa disparità pediatrica di salubrità del cancro.„

Dott. Sinisa Dovat, ricercatore ed oncologo, ospedale pediatrico di Penn State ed istituto pediatrici del Cancro di Penn State

I ricercatori hanno trovato che 11% dei bambini del latino e del latino-americano ha avuto entrambe le mutazioni confrontate a 0% delle loro controparti. Quasi tutti bambini del latino e del latino-americano con la PALLA che ha avuta un tipo specifico di spostamento CRLF2 egualmente hanno avuti un'eliminazione IKZF1, mentre tantissimo loro hanno avuti un'eliminazione IKZF1 senza quel tipo specifico di spostamento CRLF2. Secondo Dovat, questi risultati indicano che l'eliminazione IKZF1 precede o predispone il gene CRLF2 alla mutazione. I risultati sono stati pubblicati oggi, il 2 febbraio, nella leucemia.

Dovat ha detto che ulteriore ricerca è necessaria capire i meccanismi biologici per perché queste mutazioni genetiche accadono più frequentemente nei bambini del latino e del latino-americano.

“Ordinare questi geni nei bambini del latino e del latino-americano con la PALLA è essenziale per aiutare gli oncologi pediatrici a determinare una prognosi per questi pazienti e sviluppare le pianificazioni appropriate di trattamento,„ Dovat ha detto. “I trattamenti che possono riparare la funzione della proteina di IKAROS potrebbero essere un trattamento efficiente per la leucemia.„

In uno studio del tambuccio, anche pubblicato oggi nella leucemia, Dovat ed i colleghi hanno delineato una strategia del trattamento che può essere utile ai pazienti che soffrono da questa disparità di salubrità. Comprende mirare ad una proteina, mTOR, che quando sopra prodotto, può piombo alla resistenza alla chemioterapia ed alla prognosi del povero.

“La mutazione CRLF2, ha trovato spesso nei bambini del latino e del latino-americano con la PALLA, piombo ad attività aumentata di mTOR, che è stato associato con i risultati difficili,„ Dovat ha detto. “Abbiamo proposto che un efficace regime terapeutico ostacolasse l'attività della proteina del mTOR, ma egualmente miriamo al gene che porta le istruzioni per la fabbricazione del mTOR riparando la funzione della proteina di IKAROS.„

I ricercatori hanno sviluppato una terapia di combinazione, cominciando da una droga che ripara la funzione di IKAROS inibendo un'altra proteina chiamata chinasi 2 (CK2) della caseina. Quando CK2 è impedito l'espletamento della sua funzione, la proteina di IKAROS può tenere il mTOR dalla produzione. Il gruppo egualmente ha usato una rapamicina chiamata seconda droga per inattivare le proteine del mTOR già presenti in cellule tumorali.

Dovat ed i suoi colleghi hanno valutato questo approccio in laboratorio usando la combinazione ed ogni droga determinato, sulle cellule tumorali dai pazienti del latino e del latino-americano. Egualmente più successivamente hanno verificato l'approccio contro ogni droga determinato e in associazione in un modello animale della leucemia facendo uso delle cellule tumorali pazienti pediatrici dalla PALLA del latino e del latino-americano. Hanno trovato che in entrambe le istanze, la combinazione di due più efficaci provati droghe contro la leucemia che qualsiasi droga determinato. Questi studi hanno steso il fondamento per un test clinico di fase I con questo trattamento e se un nuovo paradigma per i simili approcci al cancro dell'ossequio facendo uso dei trattamenti mirati a doppi.

“Abbiamo identificato un nuovo approccio per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta del linfocita B ad alto rischio,„ Dovat ha detto. “Il nostro lavoro ha stabilito le fondamenta per la prova clinica di una terapia nuova di combinazione che può parlare ai pazienti di disparità e del vantaggio di salubrità che soffrono dalla leucemia pediatrica.„