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As mutações genéticas podem explicar os resultados mais deficientes em crianças latino-americanos e do Latino com leucemia

Uma combinação de mutações genéticas pode explicar a incidência mais alta de e os resultados mais deficientes da leucemia pediatra em crianças latino-americanos e do Latino, de acordo com a faculdade de Penn State de pesquisadores da medicina. Disseram que uma combinação terapêutica nova da droga - assim como o teste para estas mutações - podem ajudar a endereçar a disparidade.

As crianças latino-americanos e do Latino estão entre 1,2 e 1,75 vezes mais provavelmente desenvolver a leucemia lymphoblastic aguda da B-pilha (BOLA), o cancro o mais comum da infância, do que crianças do não-Hispânico e do Latino. Igualmente têm uma taxa de mortalidade 40% mais alta do que suas contrapartes após a correcção para factores sócio-económicos.

O Dr. Sinisa Dovat, um pesquisador e oncologista pediatra no hospital de crianças de Penn State e no cancro de Penn State institui, partnered com Dr. Gordana Raca do hospital de crianças Los Angeles e Kimberly J. Payne da universidade de Loma Linda para compreender a biologia atrás desta disparidade da saúde após a pesquisa prévia sugeriu que pudesse haver uma freqüência aumentada de um tipo de mutação genética em crianças latino-americanos e do Latino com BOLA.

Os pesquisadores estudaram 239 pacientes pediatras com a BOLA no hospital de crianças Los Angeles e encontraram-nos que dois tipos de mutações genéticas - um supressão do gene IKZF1 (IKZF1) que instruções de posses para que as pilhas façam a proteína de IKAROS e um rearranjo, ou translocação, do gene com instruções para produzir a proteína CRLF2 - ocorreram mais freqüentemente em crianças latino-americanos e do Latino. O supressão IKZF1 ocorreu duas vezes mais freqüentemente naquelas crianças - fazendo lhe a alteração genética a mais freqüente essa sinais prognóstico deficiente da BOLA. Havia uma incidência aumentada quatro-dobra das translocações CRLF2 em crianças latino-americanos e do Latino, em relação às crianças do não-Hispânico e do Latino.

Estas mutações oferecem uma explicação para o prognóstico deficiente e a incidência aumentada da BOLA em crianças latino-americanos e do Latino e oferecem-nos a introspecção nesta disparidade pediatra da saúde do cancro.”

Dr. Sinisa Dovat, pesquisador e oncologista pediatra, hospital de crianças de Penn State e instituto do cancro de Penn State

Os pesquisadores encontraram que 11% de crianças latino-americanos e do Latino teve ambas as mutações comparadas a 0% de suas contrapartes. Quase todas as crianças latino-americanos e do Latino com BOLA que teve um tipo específico da translocação CRLF2 igualmente tiveram um supressão IKZF1, quando um grande número tiveram um supressão IKZF1 sem esse tipo específico da translocação CRLF2. De acordo com Dovat, estes resultados sugerem que o supressão IKZF1 preceda ou predispor o gene CRLF2 à mutação. Os resultados foram publicados hoje, o 2 de fevereiro, na leucemia.

Dovat disse que uma pesquisa mais adicional é necessário compreender os mecanismos biológicos para porque estas mutações genéticas acontecem mais freqüentemente em crianças latino-americanos e do Latino.

“Arranjar em seqüência estes genes em crianças latino-americanos e do Latino com BOLA é essencial ajudar oncologistas pediatras a determinar um prognóstico para estes pacientes e para desenvolver planos apropriados do tratamento,” Dovat disse. Os “tratamentos que podem restaurar a função da proteína de IKAROS poderiam ser um tratamento eficiente para a leucemia.”

Em um estudo do companheiro, igualmente publicado hoje na leucemia, Dovat e os colegas esboçaram uma estratégia do tratamento que pudesse ser benéfica aos pacientes que sofrem desta disparidade da saúde. Envolve visar uma proteína, o mTOR, que quando sobre produzido, pode conduzir à resistência à quimioterapia e ao prognóstico deficiente.

“A mutação CRLF2, encontrou frequentemente em latino-americano e as crianças do Latino com BOLA, conduzem à actividade aumentada do mTOR, que foi associado com os resultados deficientes,” Dovat disseram. “Nós propor que um regime de tratamento eficaz impedisse a actividade da proteína do mTOR, mas igualmente visamos o gene que leva as instruções para fazer o mTOR restaurando a função da proteína de IKAROS.”

Os pesquisadores desenvolveram uma terapia da combinação, começando com uma droga que restaurasse a função de IKAROS inibindo uma outra proteína chamada a quinase 2 da caseína (CK2). Quando CK2 é impedido de realizar sua função, a proteína de IKAROS pode manter o mTOR da produção. A equipe igualmente usou um rapamycin chamado segunda droga para neutralizar as proteínas do mTOR já actuais nas células cancerosas.

Dovat e seus colegas avaliaram esta aproximação no laboratório usando a combinação, e cada droga individualmente, em células cancerosas dos pacientes latino-americanos e do Latino. Igualmente testaram mais tarde a aproximação contra cada droga individualmente e na combinação em um modelo animal da leucemia usando células cancerosas dos pacientes pediatras latino-americanos e do Latino da BOLA. Encontraram que em ambos os exemplos, a combinação de dois mais eficazes provados drogas contra a leucemia do que uma ou outra droga individualmente. Estes estudos colocaram o fundamento por uma fase mim ensaio clínico com este tratamento e desde que um paradigma novo para aproximações similares ao cancro do deleite que usa tratamentos visados duplos.

“Nós identificamos uma aproximação nova para tratar a leucemia lymphoblastic aguda da B-pilha de alto risco,” Dovat disse. “Nosso trabalho estabeleceu a fundação para o teste clínico de uma terapia nova da combinação que pudesse endereçar os pacientes das disparidades e do benefício da saúde que sofrem da leucemia pediatra.”