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Los científicos descubren el objetivo potencial de la droga para el síndrome del progeria de Hutchinson-Gilford

El nuevo estudio describe un objetivo potencial de la droga para el síndrome del progeria de Hutchinson-Gilford que puede ayudar en el revelado de tratamientos más efectivos.

Los científicos han determinado una nueva aproximación potencial para el síndrome del progeria de Hutchinson-Gilford, (HGPS) un desorden genético progresivo del tratamiento que causa el envejecimiento rápido y prematuro en niños.

Las conclusión en los ratones, publicados en eLife, muestran que eso cegar una proteína llamada ICMT puede perfeccionar la condición de células afectadas sin reducir la división celular y el incremento. ICMT está implicado en la modificación de la estructura del progerin, la proteína del mutante que causa HGPS.

Estos resultados sugieren que ICMT podría ser un objetivo útil de la droga para tratar HGPS, especialmente pues la división celular y el incremento son importantes para el revelado en niños.

HGPS es causado por el progerin, una proteína del mutante que experimente dos tipos de modificaciones estructurales llamadas farnesylation y metilación. Progerin acumula entre las membranas que rodean el núcleo de célula, llevando para dañar que hace que las células retrasan su incremento y que mueren prematuramente.

Peso y músculos

Los tratamientos actuales para HGPS previenen el farnesylation del progerin, pero aunque estas drogas perfeccionen algunos síntomas en pacientes, pueden parar las células de multiplicarse. Los experimentos anteriores han sugerido que desactivar el gen para la proteína ICMT, que causa normalmente la metilación del progerin, puede también perfeccionar los síntomas dominantes mientras que evita los efectos sobre incremento y la división de la célula. Sin embargo, estas ventajas se han demostrado solamente en células de HGPS fuera de la carrocería y en ratones con un imitador de la enfermedad.

La investigación anterior ha mencionado la posibilidad que la actividad de inhibición de ICMT podría ser una estrategia terapéutica efectiva. Quisimos determinar si estas ventajas terapéuticas serían consideradas en ratones vivos con HGPS y si podríamos utilizar las drogas existentes para reproducir con seguridad los efectos de la desactivación genética sobre un nivel celular.”

Xue Chen, primer autor, Ph.D. Student, departamento de las ciencia biológicas y de la nutrición, Karolinska Institutet, Suecia

Para hacer esto, los investigadores utilizaron ratones con HGPS que produjo progerin y desactivó el gen de ICMT, observando cómo afectó a su salud. Encontraron que los ratones que faltaron ICMT sobrevivieron importante más de largo, e hicieron pesos corporales más altos, comparar a los ratones sin modificar con progeria. También tenían fibras de músculo esquelético más grandes, y las células musculares alrededor de su aorta - la arteria grande en el corazón necesario para transportar sangre oxígeno-rica - se asemejaron a los de ratones sanos. Este resultado es determinado tan importantes que los problemas cardiovasculares son la causa principal de la mortalidad en niños con HGPS.

Estrategia potencial

Las personas después trataron las células de HGPS y las células HGPS-que imitaban de ratones con una substancia química sintetizada llamaron C75 que inhibió fuertemente la proteína de ICMT. Este tratamiento demoró el deterioro de las células y estimuló la división celular y el incremento. Importantemente, cuando estaba aplicado a las células humanas sanas y a las células del ratón que faltaron la proteína del objetivo ICMT, C75 tenía efectos involuntarios no importantes, significando que tiene buena especificidad para HGPS.

“Esperamos que estas conclusión aumenten más lejos el interés en el alcance de ICMT como estrategia potencial para ayudar a niños con HGPS”, digan a Mohamed Ibrahim en el centro para la investigación de cáncer, universidad de Sahlgrenska de Gothenburg.

“Es muy posible que nuestra aproximación podría ser superior a las estrategias actuales del tratamiento que se basan en una composición que fue desarrollada para la terapia anticáncer y pueda inhibir la supervivencia de la proliferación y del largo plazo de células”, él dice.

Después, las personas estudiadas donde la proteína del progerin acumula en células trataron con C75. Encontraron que el progerin acumula dentro del centro de la célula - el núcleo de célula. Esto sugiere que eso cegar la metilación del progerin por ICMT reoriente las proteínas y que reduzca su capacidad de estropear.

“Nuestro estudio ha tomado medidas importantes en validar ICMT como objetivo potencial de la droga que podría proveer de ventajas sobre los tratamientos existentes para los niños esta condición fatal,” concluye autor a Martin mayor Bergo, profesor en el departamento de las ciencia biológicas y de la nutrición, Karolinska Institutet. “Los estudios ahora se necesitan más lejos para encontrar las composiciones que pueden apuntar ICMT en organismos vivos, no apenas en células.”

Source:
Journal reference:

Chen, X., et al. (2021) A small-molecule ICMT inhibitor delays senescence of Hutchinson-Gilford progeria syndrome cells. eLife. doi.org/10.7554/elife.63284.