Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

I moti molecolari minuscoli sono di importanza chiave in droghe anticancro moderne

Le droghe anticancro immunotherapeutic moderne supportano un meccanismo naturale del sistema immunitario per inibire la crescita delle cellule tumorali. Si mettono in bacino su un ricevitore specifico della cella dell'uccisore e lo impediscono essere spento dalle cellule tumorali. Ciò è un trattamento molecolare complesso, che è conosciuto ma ancora completamente non è stato capito.

Negli studi di dinamica molecolare intrapresi dal gruppo piombo dallo specialista dell'informazione medico Wolfgang Schreiner e dai ginecologi Heinz Kölbl e Georg Pfeiler da MedUni Vienna, lavorante con l'esperto Chris Oostenbrink in biosimulation dall'università di risorse naturali e di scienze biologiche applicate (Boku) Vienna, ora, per la prima volta, ha analizzato questo meccanismo per il nivolumab e il pembrolizumab delle droghe. È stato trovato che i moti molecolari minuscoli sono di importanza chiave. Lo studio è stato pubblicato nei Cancri principali del giornale.

Il sistema immunitario umano protegge l'organismo dai batteri, virus e cellule danneggiate, quali le cellule tumorali. Le celle immuni specializzate, quali le celle di uccisore naturali (celle di NK), lavorano insieme per identificare ed eliminare queste minacce. A volte queste celle dell'uccisore mirano involontariamente alle celle in buona salute e questa può provocare le reazioni autoimmuni severe. Se questo accade, il sistema immunitario spiega una misura di salvaguardia, cosiddetta “morte programmata delle cellule„ (apoptosis). Ciò è avviata quando la molecola di superficie endogena PD-L1 lega al ricevitore espresso sulla cella dell'uccisore, la molecola del palladio.

In questo trattamento, il ricevitore (del immuno-controllo) agisce come un'emergenza fuori dall'opzione. Se le celle sono attaccate per sbaglio, producono le molecole PD-L1 e raggiungono verso le celle dell'uccisore, così uccidendole. Le cellule tumorali possono egualmente esprimere PD-L1 e questi legano al controllo, quindi inducente le celle dell'uccisore a morire e permettente che il tumore si sviluppi.

Ciò è esattamente dove le droghe anticancro immunotherapeutic moderne (inibitori del controllo) entrano. Somigliano alla molecola di superficie PD-L1 e legano al ricevitore PD-1, ma il meccanismo avviato è differente, poichè le celle dell'uccisore non sono inviate nella morte delle cellule. Sebbene i controlli siano bloccati, non sono attivati. Le cellule tumorali non possono più legare ai ricevitori bloccati e le celle dell'uccisore conservano la loro capacità di distruggere le cellule tumorali. L'immunoterapia sfrutta questo fenomeno, anche se fino ad ora completamente non è stato capito esattamente come l'associazione si è presentata senza un trattamento di commutazione.

Wolfgang Schreiner dal centro per le statistiche mediche, l'informatica ed i sistemi intelligenti all'istituto di MedUni Vienna di Biosimulation e bioinformatica, i ginecologi Georg Pfeiler e Heinz Kölbl, che è egualmente Direttore del dipartimento di MedUni Vienna dell'ostetricia e della ginecologia e Chris Oostenbrink da Boku Vienna, ora hanno studiato le differenze chiave fra il PD-L1 naturale e le droghe utilizzati per il trattamento dei cancri vari quali cancro al seno, il cancro polmonare ed il melanoma in una dinamica molecolare modellano per mezzo di simulazione su elaboratore.

I moti di diversi atomi e la loro influenza reciproca sono stati calcolati e matematicamente sono stati analizzati “sul supercomputer„ che appartiene al cluster scientifico di Vienna (VSC). In questo modo era possibile identificare le più piccole differenze nei moti molecolari fra la molecola naturale PD-L1 e quelli delle droghe.

Uno può virtualmente fare una valutazione matematica precisa “delle espressioni facciali„ delle molecole al rallentatore, su vicino e su personale. È stato trovato che alcuni cicli della molecola PD-1 deformano in modo diverso, secondo il loro partner obbligatorio.„

Wolfgang Schreiner, specialista dell'informazione medico

Queste piccole differenze sarebbero dirette dentro la cella dell'uccisore dalla molecola PD-1 e produrre l'effetto desiderato, vale a dire quello, sebbene le droghe legassero al ricevitore, non lo attiverebbero gradiscono la molecola di superficie naturale PD-L1.

Che cosa inizialmente sembra essere una leggera differenza è realmente la base per la nostra comprensione continuamente crescente dei trattamenti cellulari. Il più che conosciamo circa questi, più specifici possiamo essere nello sviluppo degli inibitori del controllo. I risultati della ricerca di questo genere altamente stanno promettendo, specialmente nel campo dell'oncologia ginecologica, dice Pfeiler: “Naturalmente, gli inibitori del controllo possono lavorare soltanto se le molecole di superficie corrispondenti (PD-1, PDL-1) che deve essere inibito, realmente sono espresse. Questa terapia è poi una buona opzione per cancro al seno negativo triplo, per esempio. Interessante, fin qui, soltanto l'espressione di PDL-1 è stata osservata pre-terapeuticamente ma non l'espressione di PD-1. Ciò solleva le questioni molteplici della ricerca in termini di medicina di precisione.„

Source:
Journal reference:

Roither, B., et al. (2021) Pembrolizumab Induces an Unexpected Conformational Change in the CC′-loop of PD-1. Cancers. doi.org/10.3390/cancers13010005.