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Los movimientos moleculares minúsculos están de la significación dominante en drogas anticáncer modernas

Las drogas anticáncer immunotherapeutic modernas soportan un mecanismo natural del sistema inmune para inhibir el incremento de células cancerosas. Atracan sobre un receptor específico de la célula del asesino y evitan que sea apagada por las células cancerosas. Éste es un proceso molecular complejo, se sabe pero todavía no se ha entendido completo que.

En un estudio de la dinámica molecular conducto por el grupo llevado por el documentalista médico Wolfgang Schreiner y los ginecólogos Heinz Kölbl y Jorge Pfeiler de MedUni Viena, trabajando con el experto Chris Oostenbrink del biosimulation de la universidad de los recursos naturales y de las ciencias de la vida aplicadas (Boku) Viena, ahora, ha analizado por primera vez este mecanismo para el nivolumab y el pembrolizumab de las drogas. Fue encontrado que los movimientos moleculares minúsculos están de la significación dominante. El estudio se ha publicado en los cánceres de cabeza del gorrón.

El sistema inmune humano protege la carrocería contra las bacterias, virus y células dañadas, tales como células cancerosas. Las células inmunes especializadas, tales como células de asesino naturales (células de NK), trabajan juntas para determinar y para eliminar estas amenazas. Estas células del asesino apuntan a veces inadvertidamente las células sanas, y ésta puede dar lugar a reacciones autoinmunes severas. Si suceso esto, el sistema inmune despliega una dimensión de salvaguardia, supuesta “muerte celular programada” (apoptosis). Se acciona esto cuando la molécula superficial endógena PD-L1 ata al receptor expresado en la célula del asesino, la molécula del paladio.

En este proceso, el receptor (del inmuno-punto de verificación) actúa como una emergencia del interruptor. Si las células se atacan en desvío, producen las moléculas PD-L1 y alcanzan hacia las células del asesino, así matándoles. Las células cancerosas pueden también expresar PD-L1 y éstos atan al punto de verificación, de tal modo haciendo las células del asesino morir y permitiendo que el tumor crezca.

Aquí es exactamente adonde vienen las drogas anticáncer immunotherapeutic modernas (inhibidores del punto de verificación) hacia adentro. Se asemejan a la molécula superficial PD-L1 y atan al receptor PD-1, pero el mecanismo accionado es diferente, pues las células del asesino no se envían en muerte celular. Aunque se cieguen los puntos de verificación, no se activan. Las células cancerosas pueden no más atar a los receptores cegados y las células del asesino conservan su capacidad de destruir a las células cancerosas. La inmunoterapia explota este fenómeno, aunque no era entendido hasta ahora completo exactamente cómo el atascamiento ocurrió sin un proceso de la transferencia.

Wolfgang Schreiner del centro para las estadísticas médicas, la informática y los sistemas inteligentes en el instituto de MedUni Viena de Biosimulation y bioinformática, los ginecólogos Jorge Pfeiler y Heinz Kölbl, que es también director del departamento de MedUni Viena de obstetricia y ginecología, y Chris Oostenbrink de Boku Viena, ahora han investigado las diferencias claves entre el PD-L1 natural y las drogas usados para tratar diversos cánceres tales como cáncer de pecho, cáncer de pulmón y melanoma en una dinámica molecular modelan mediante la simulación por ordenador.

Los movimientos de átomos individuales y su influencia recíproca eran calculados y analizados matemáticamente en el “superordenador” que pertenecía al atado científico de Viena (VSC). De esta manera era posible determinar las diferencias más pequeñas de los movimientos moleculares entre la molécula natural PD-L1 y los de las drogas.

Uno puede hacer virtualmente una evaluación matemática exacta de las “expresiones faciales” de las moléculas en la cámara lenta, encima de cercano y de personal. Fue encontrado que algunos rizos de la molécula PD-1 deforman de una manera diferente, dependiendo de su socio obligatorio.”

Wolfgang Schreiner, documentalista médico

Estas pequeñas diferencias serían dirigidas dentro de la célula del asesino por la molécula PD-1 y producir el efecto deseado, a saber eso, aunque las drogas ataran al receptor, no lo activarían tienen gusto de la molécula superficial natural PD-L1.

Qué aparece inicialmente ser una diferencia ligera es real la base para nuestra comprensión continuamente cada vez mayor de procesos celulares. Cuanto más que sabemos sobre éstos, más específicos podemos ser en el revelado de los inhibidores del punto de verificación. Las conclusión de la investigación de esta clase son altamente prometedoras, determinado en el área de la oncología ginecológica, dicen Pfeiler: “Por supuesto, los inhibidores del punto de verificación pueden trabajar solamente si las moléculas superficiales correspondientes (PD-1, PDL-1) que debe ser inhibido, se expresan real. Esta terapia es entonces una buena opción para el cáncer de pecho negativo triple, por ejemplo. Interesante, hasta la fecha, solamente la expresión de PDL-1 se ha observado pre-therapeutically pero no la expresión de PD-1. Esto plantea preguntas multíples de la investigación en términos de remedio de la precisión.”

Source:
Journal reference:

Roither, B., et al. (2021) Pembrolizumab Induces an Unexpected Conformational Change in the CC′-loop of PD-1. Cancers. doi.org/10.3390/cancers13010005.