Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs de Moffitt indiquent pourquoi quelques malades du cancer ovariens évoluent mieux que d'autres

Le pronostic du cancer ovarien est mauvais, avec une survie de cinq ans prévue seulement de 40% pour la maladie avancée, l'étape à laquelle la plupart des carcinomes ovariens sont diagnostiqués. Ces résultats faibles sont en partie dus au manque de traitements efficaces pour la maladie et la récidive avancées. Les immunothérapies retiennent la promesse pour beaucoup de types de cancer ; cependant, les études ont prouvé que les patients présentant le cancer ovarien n'ont pas des réactions intenses aux médicaments existants.

Dans un article neuf publié en nature, les chercheurs de centre de lutte contre le cancer de Moffitt expliquent pourquoi quelques malades du cancer ovariens évoluent mieux que d'autres et proposent des approches possibles pour améliorer des résultats patients.

Les médicaments d'Immunotherapeutic activent les cellules de T, un type de cellule immunitaire, pour mettre une défense contre des cellules tumorales. Des immunothérapies sont reconnues pour traiter plusieurs différents types de cancer et pour avoir grand changé le niveau de soins et pour avoir amélioré des résultats patients. Cependant, dans le cancer ovarien, les études cliniques utilisant des immunothérapies ont visé à stimuler des cellules de T ont eu comme conséquence des taux de réponse modestes.

Les études ont proposé que les malades du cancer qui ont une présence plus élevée d'autres cellules immunitaires, telles que le plasma et des cellules de B de mémoire, pourraient répondre mieux aux immunothérapies, mais comment ces types de cellules introduisent de meilleurs résultats est peu clair. Les chercheurs de Moffitt ont voulu confirmer si des anticorps produits par ces cellules sont associés à de meilleurs résultats et évaluer comment ces cellules contribuent à la réaction immunitaire antitumorale spontanée contre le cancer ovarien.

Les chercheurs ont analysé une Commission de 534 échantillons provenant des malades du cancer ovariens et ont constaté que les patients qui ont eu une infiltration plus élevée des cellules de B ou des cellules de plasma cellule-dérivées par B ont eu de meilleurs résultats. Les cellules de B sont un type de cellule immunitaire qui produisent des anticorps et expriment un de cinq types de récepteurs cellulaires de B sur leur surface : IgM, IgD, IgG, IgE ou IgA. Ces isotypes règlent différents voies de signalisation de cellules de B et procédés de cellules de Control-B.

La surprise est venue quand, sur l'analyse approfondie des échantillons, l'équipe de Moffitt a découvert que les anticorps produits par B et cellules de plasma étaient principalement du sous-type d'IgA, suivi d'IgG.

Nous avons constaté que la présence de l'IgA a réglé des voies en aval de signalisation des cellules cancéreuses ovariennes. Particulièrement, l'IgA a eu comme conséquence l'inhibition de la voie de signalisation de RAS, qui est connue pour contribuer au développement du cancer ovarien. »

Jose Conejo-Garcia, M.D., Ph.D., présidence, service de l'immunologie de Moffitt

Cette inhibition de RAS a sensibilisé les cellules tumorales au massacre assisté à cellule T de cellules, produit par les cellules de T nouvelles de VÉHICULE et des lymphocytes de tumeur-infiltration. L'équipe a également évalué que l'IgA et l'IgG sécrétés par les cellules de B ont identifié les bornes ovariennes spécifiques de surface de cellule tumorale et ont stimulé d'autres cellules myéloïdes appelées de cellules immunitaires viser les cellules cancéreuses ovariennes pour la destruction.

Ces caractéristiques fournissent des analyses neuves dans la façon dont les composantes du système immunitaire règlent l'étape progressive de cancer ovarien et donnent des occasions neuves de développer les agents visés améliorés. Ceci comprend un répertoire des anticorps tumeur-dérivés qui peuvent être effectivement employés en tant qu'agents immunotherapeutic nouveaux. De plus, l'étude fournit un raisonnement mécaniste pour des réactions des anticorps intégrées dans le développement des immunothérapies nouvelles, qui jusqu'ici ont été basées sur des approches cellule-centrales de T.

« Les découvertes indiquent que les immunothérapies qui amplifient B coordonné et réactions à cellule T contre le cancer ovarien, une maladie immunogène actuel résistante aux inhibiteurs de point de reprise, sont susceptibles de montrer l'avantage thérapeutique supérieur, » ont dit Subir Biswas, Ph.D., premier auteur et boursier post-doctoral dans le laboratoire de Conejo-Garcia.

L'étude prépare finalement le terrain pour l'usage des anticorps différents de l'IgG en tant qu'agents immunotherapeutic pour au moins des tumeurs actuel résistantes au blocus immunisé conventionnel de point de reprise.

Source:
Journal reference:

Biswas, S., et al. (2021) IgA transcytosis and antigen recognition govern ovarian cancer immunity. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03144-0.