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I ricercatori di Moffitt rivelano perché alcuni malati di cancro ovarici si evolvono meglio di altri

La prognosi di cancro ovarico è povera, con una sopravvivenza quinquennale stimata di soltanto 40% per la malattia avanzata, la fase in cui la maggior parte dei carcinoma ovarici sono diagnosticati. Questi risultati difficili sono parzialmente dovuto la mancanza di efficaci terapie per la malattia e la ricorrenza avanzate. Le immunoterapie tengono la promessa per molti tipi di cancri; tuttavia, gli studi hanno indicato che i pazienti con cancro ovarico non hanno forti risposte alle droghe attuali.

In un nuovo articolo pubblicato in natura, i ricercatori del centro del Cancro di Moffitt dimostrano perché alcuni malati di cancro ovarici si evolvono meglio di altri e suggeriscono gli approcci possibili per migliorare i risultati pazienti.

Le droghe di Immunotherapeutic attivano le celle di T, un tipo di cella immune, per mettere su una difesa contro le celle del tumore. Le immunoterapie sono approvate per trattare vari tipi di cancri e notevolmente per cambiare il livello di cura e per migliorare i risultati pazienti. Tuttavia, nel cancro ovarico, gli studi clinici facendo uso delle immunoterapie puntate su stimolando le celle di T hanno provocato i tassi di risposta modesti.

Gli studi hanno suggerito che i malati di cancro che hanno un'più alta presenza di altre celle immuni, quale plasma e linfociti B di memoria, potrebbero rispondere meglio alle immunoterapie, ma come questi tipi delle cellule promuovono i migliori risultati è poco chiaro. I ricercatori di Moffitt hanno voluto confermare se gli anticorpi prodotti da queste celle fossero associati con i migliori risultati e valutare come queste celle contribuiscono alla risposta immunitaria antitumorale spontanea contro cancro ovarico.

I ricercatori hanno analizzato un comitato di 534 campioni dai malati di cancro ovarici ed hanno trovato che i pazienti che hanno avuti un'più alta infiltrazione dei linfociti B o delle celle di plasma cella-derivate B hanno avuti migliori risultati. I linfociti B sono un tipo di cella immune che producono gli anticorpi ed esprimono uno di cinque tipi di ricevitori del linfocita B sulla loro superficie: IgM, IgD, IgG, IgE o IgA. Questi isotipi regolamentano le vie di segnalazione del linfocita B ed i trattamenti differenti delle cellule del Control-B.

La sorpresa è venuto quando, sopra ulteriore analisi dei campioni, il gruppo di Moffitt ha scoperto che gli anticorpi prodotti dalla B e dalle celle di plasma erano principalmente del sottotipo di IgA, seguito da IgG.

Abbiamo trovato che la presenza di IgA ha regolamentato le vie a valle di segnalazione delle cellule tumorali ovariche. Specificamente, IgA ha provocato l'inibizione della via di segnalazione di RAS, che è conosciuta per contribuire allo sviluppo del cancro ovarico.„

Jose Conejo-Garcia, M.D., Ph.D., presidenza, instituto dell'immunologia di Moffitt

Questa inibizione di RAS ha sensibilizzato le celle del tumore all'uccisione mediata cellula T delle cellule, prodotta sia dalle celle di T novelle dell'AUTOMOBILE che linfociti di tumore-infiltrazione. Il gruppo egualmente ha valutato che IgA e IgG secernuti dai linfociti B hanno riconosciuto gli indicatori ovarici specifici della superficie delle cellule del tumore ed hanno stimolato altre celle immuni chiamate celle mieloidi alle cellule tumorali ovariche dell'obiettivo per la distruzione.

Questi dati forniscono le nuove comprensioni in come le componenti del sistema immunitario regolamentano la progressione del cancro ovarico ed offrono le nuove opportunità di sviluppare gli agenti mirati a migliori. Ciò comprende un repertorio degli anticorpi tumore-derivati che possono efficacemente essere usati come agenti immunotherapeutic novelli. Inoltre, lo studio fornisce una spiegazione razionale meccanicistica per le risposte integrate dell'anticorpo nello sviluppo delle immunoterapie novelle, che finora sono state basate sugli approcci cella-centrici di T.

“I risultati indicano che immunoterapie che amplificano sia la B coordinata che le risposte a cellula T contro cancro ovarico, una malattia immunogena corrente resistente agli inibitori del controllo, è probabile mostrare il vantaggio terapeutico superiore,„ hanno detto Subir Biswas, Ph.D., primo autore e collega postdottorale nel laboratorio di Conejo-Garcia.

Lo studio definitivo apre corrente la strada per l'uso degli anticorpi differenti da IgG come agenti immunotherapeutic per almeno i tumori resistenti al blocco immune convenzionale del controllo.

Source:
Journal reference:

Biswas, S., et al. (2021) IgA transcytosis and antigen recognition govern ovarian cancer immunity. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03144-0.