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Os pesquisadores de Moffitt revelam porque alguns pacientes de cancro do ovário evoluem melhor do que outro

O prognóstico do cancro do ovário é deficiente, com uma sobrevivência de cinco anos calculada de somente 40% para doença avançada, a fase em que a maioria de carcinomas ovarianas são diagnosticadas. Estes resultados deficientes são em parte devido à falta de terapias eficazes para doença e retorno avançados. As imunoterapias mantêm a promessa para muitos tipos de cancro; contudo, os estudos mostraram que os pacientes com cancro do ovário não têm respostas fortes às drogas existentes.

Em um artigo novo publicado na natureza, os pesquisadores do centro do cancro de Moffitt demonstram porque alguns pacientes de cancro do ovário evoluem melhor do que outro e sugerem aproximações possíveis para melhorar resultados pacientes.

As drogas de Immunotherapeutic activam as pilhas de T, um tipo de pilha imune, para colocar uma defesa contra pilhas do tumor. As imunoterapias são aprovadas para tratar diversos tipos diferentes de cancro e para ter mudado extremamente o padrão de cuidado e para ter melhorado resultados pacientes. Contudo, no cancro do ovário, os estudos clínicos que usam as imunoterapias visadas estimulando pilhas de T conduziram às taxas de resposta modestas.

Os estudos sugeriram que as pacientes que sofre de cancro que têm uma presença mais alta de outras pilhas imunes, tais como o plasma e pilhas de B da memória, poderiam responder melhor às imunoterapias, mas como estes tipos da pilha promovem melhores resultados é obscuro. Os pesquisadores de Moffitt quiseram confirmar se os anticorpos produzidos por estas pilhas estão associados com os melhores resultados e para avaliar como estas pilhas contribuem à resposta imune antitumorosa espontânea contra o cancro do ovário.

Os pesquisadores analisaram um painel de 534 amostras dos pacientes de cancro do ovário e encontraram que os pacientes que tiveram uma infiltração mais alta de pilhas de B ou de pilhas de plasma pilha-derivadas B tiveram melhores resultados. As pilhas de B são um tipo de pilha imune que produzem anticorpos e expressam um de cinco tipos de receptors da pilha de B em sua superfície: IgM, IgD, IgG, IgE ou IgA. Estes isotipos regulam caminhos da sinalização da pilha de B e processos diferentes da pilha do Controlo-B.

A surpresa veio quando, em cima da análise mais aprofundada das amostras, a equipe de Moffitt descobriu que os anticorpos produzidos por B e por pilhas de plasma eram predominante do subtipo de IgA, seguido por IgG.

Nós encontramos que a presença de IgA regulou caminhos a jusante da sinalização das pilhas de cancro do ovário. Especificamente, IgA conduziu à inibição do caminho da sinalização de RAS, que é sabido para contribuir à revelação do cancro do ovário.”

Jose Conejo-García, M.D., Ph.D., cadeira, departamento da imunologia de Moffitt

Esta inibição de RAS sensibilizou as pilhas do tumor à matança negociada t cell da pilha, produzida por pilhas de T novas do CARRO e linfócitos da tumor-infiltração. A equipe igualmente avaliou que IgA e IgG segregados pelas pilhas de B reconheceram marcadores ovarianos específicos da superfície da pilha do tumor e estimularam outras pilhas imunes chamadas pilhas mielóides às pilhas de cancro do ovário do alvo para a destruição.

Estes dados fornecem introspecções novas em como os componentes do sistema imunitário regulam a progressão do cancro do ovário e oferecem oportunidades novas de desenvolver agentes visados melhorados. Isto inclui um repertório dos anticorpos tumor-derivados que podem eficazmente ser usados como agentes immunotherapeutic novos. Além, o estudo fornece uma base racional mecanicista para respostas integradas do anticorpo na revelação das imunoterapias novas, que foram baseadas até aqui em aproximações pilha-céntricas de T.

“Os resultados indicam que as imunoterapias que impulsionam B coordenado e respostas de célula T contra o cancro do ovário, uma doença imunogenética actualmente resistente aos inibidores do ponto de verificação, é provável mostrar o benefício terapêutico superior,” disseram Subir Biswas, Ph.D., primeiro autor e companheiro pos-doctoral no laboratório de Conejo-García.

O estudo pavimenta finalmente a maneira para o uso dos anticorpos diferentes de IgG como os tumores immunotherapeutic dos agentes no mínimo actualmente resistentes ao bloqueio imune convencional do ponto de verificação.

Source:
Journal reference:

Biswas, S., et al. (2021) IgA transcytosis and antigen recognition govern ovarian cancer immunity. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03144-0.