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Los investigadores de Moffitt revelan porqué algunos enfermos de cáncer ováricos se desarrollan mejor que otros

El pronóstico del cáncer ovárico es pobre, con una supervivencia de cinco años estimada del solamente 40% para la enfermedad avanzada, el escenario en el cual se diagnostican la mayoría de los carcinomas ováricos. Estos resultados pobres son en parte debido a la falta de terapias efectivas para la enfermedad y la repetición avanzadas. Las inmunoterapias mantienen la promesa para muchos tipos de cáncer; sin embargo, los estudios han mostrado que los pacientes con el cáncer ovárico no tienen reacciones fuertes a las drogas existentes.

En un nuevo artículo publicado en naturaleza, los investigadores del centro del cáncer de Moffitt demuestran porqué algunos enfermos de cáncer ováricos se desarrollan mejor que otros y sugieren aproximaciones posibles para perfeccionar resultados pacientes.

Las drogas de Immunotherapeutic activan las células de T, un tipo de célula inmune, para poner una defensa contra las células del tumor. Las inmunoterapias se aprueban para tratar varios diversos tipos de cáncer y para haber cambiado grandemente la asistencia estándar y para haber perfeccionado resultados pacientes. Sin embargo, en cáncer ovárico, los estudios clínicos usando inmunoterapias tuvieron como objetivo el estimular de las células de T dieron lugar a tasas de respuesta modestas.

Los estudios han sugerido que los enfermos de cáncer que tienen una presencia más alta de otras células inmunes, tales como plasma y las células de B de la memoria, podrían responder mejor a las inmunoterapias, pero cómo estos tipos de la célula ascienden mejores resultados es no entendible. Los investigadores de Moffitt quisieron confirmar si los anticuerpos producidos por estas células están asociados a mejores resultados y fijar cómo estas células contribuyen a la inmunorespuesta antitumores espontánea contra cáncer ovárico.

Los investigadores analizaban un panel de 534 muestras de enfermos de cáncer ováricos y encontraron que los pacientes que tenían una infiltración más alta de las células de B o de las células de plasma célula-derivadas B tenían mejores resultados. Las células de B son un tipo de célula inmune que producen los anticuerpos y expresan uno de cinco tipos de receptores del linfocito B en su superficie: IgM, IgD, IgG, IgE o IgA. Estos isotipos regulan diverso linfocito B que hace señales caminos y procesos de la célula de Control-B.

La sorpresa vino cuando, sobre el análisis adicional de las muestras, las personas de Moffitt descubrieron que los anticuerpos producidos por B y las células de plasma estaban predominante del subtipo de IgA, seguido por IgG.

Encontramos que la presencia de IgA reguló caminos rio abajo de la transmisión de señales de las células cancerosas ováricas. Específicamente, IgA dio lugar a la inhibición del camino de la transmisión de señales de RAS, que se sabe para contribuir al revelado del cáncer ovárico.”

Jose Conejo-García, M.D., Ph.D., silla, departamento de la inmunología de Moffitt

Esta inhibición de RAS sensibilizó las células del tumor a la matanza transmitida por células de la célula de T, producida por las células de T nuevas del VEHÍCULO y los linfocitos de la tumor-infiltración. Las personas también fijaron que IgA e IgG secretados por las células de B reconocieron marcadores ováricos específicos de la superficie de la célula del tumor y estimularon otras células inmunes llamadas las células mieloides a las células cancerosas ováricas del objetivo para la destrucción.

Estos datos ofrecen nuevos discernimientos en cómo los componentes del sistema inmune regulan la progresión del cáncer ovárico y ofrecen nuevas oportunidades de desarrollar agentes apuntados perfeccionados. Esto incluye un repertorio de los anticuerpos tumor-derivados que se pueden utilizar eficazmente como agentes immunotherapeutic nuevos. Además, el estudio ofrece un análisis razonado mecánico para las reacciones integradas del anticuerpo en el revelado de las inmunoterapias nuevas, que hasta ahora se han basado en aproximaciones célula-céntricas de T.

“Las conclusión indican que las inmunoterapias que refuerzan reacciones coordinadas de B y del linfocito T contra cáncer ovárico, una enfermedad inmunogenética actualmente resistente a los inhibidores del punto de verificación, es probable mostrar la ventaja terapéutica superior,” dijeron a Subir Biswas, Ph.D., primer autor y becario postdoctoral en el laboratorio de Conejo-García.

El estudio finalmente pavimenta la manera para el uso de los anticuerpos diferentes de IgG como tumores immunotherapeutic de los agentes por lo menos actualmente resistentes al bloqueo inmune convencional del punto de verificación.

Source:
Journal reference:

Biswas, S., et al. (2021) IgA transcytosis and antigen recognition govern ovarian cancer immunity. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03144-0.