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Discernimiento en el papel del envejecimiento en respuesta a la infección SARS-CoV-2

Más viejos adultos y ésos con dolencias subyacentes están en un riesgo más alto de desarrollar la enfermedad severa del coronavirus (COVID-19), la enfermedad causada por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática del agente infeccioso.

Los estudios anteriores han mostrado que es una más vieja gente en un riesgo más alto de COVID-19 debido a los cambios fisiológicos que vienen con comorbidities del envejecimiento y del potencial, incluyendo la diabetes, la hipertensión, y los problemas del corazón.

Los investigadores en la Universidad de California, Irvine se establecieron para determinar las diferencias entre la gente joven y más viejos adultos con respecto a sus reacciones del ordenador principal contra SARS-CoV-2. Las personas revelaron a esa independiente de la severidad de la enfermedad, COVID-19 fueron conectadas a un movimiento importante en factores inflamatorios del plasma. La investigación se asienta al medRxiv* del servidor de la prueba preliminar.

Envejecimiento e inmunorespuesta

Los efectos del envejecimiento sobre la demostración del sistema inmune en los niveles múltiples, incluyendo la producción reducida de linfocitos de T (células de T) y de linfocitos de B (células de B) en la médula y el timo y la función disminuida de linfocitos maduros o de glóbulos blancos.

Muchas enfermedades virales respiratorias predisponen a más viejos adultos a la enfermedad severa, incluyendo el pandémico actual COVID-19, que ha infectado sobre 104 millones de personas de. Más de 2,26 millones han sucumbido a la enfermedad viral.

Cuando una persona consigue infectada con SARS-CoV-2, el virus apunta la aerovía del pulmón y las células epiteliales alveolares, los macrófagos en el pulmón, y las células endoteliales vasculares. La infección acciona una inmunorespuesta natural y adaptante robusta para suprimir el virus. En casos peores, el sistema inmune sale de mando, accionando una tormenta del cytokine. La mayoría de la gente con COVID-19 severo desarrolla síndrome de señal de socorro respiratoria y (ARDS) falla agudos del multi-órgano.

En los Estados Unidos, el índice de fatalidad estimado de COVID-19 es el cerca de 1 a 2 por ciento, mientras que el 40 a 80 por ciento de pacientes desarrolla solamente síntomas suaves o ningúno. La edad es un factor de riesgo importante para desarrollar COVID-19 severo, pero más datos son necesarios explicar porqué este grupo es el más afectado por el pandémico.

Los ancianos son los más probable desarrollar las complicaciones severas atadas a COVID-19, incluyendo falla, falta de aire, pulmonía, y ARDS respiratorios. Además, el envejecimiento se ata al immunosenescence, llevando al aumento importante en susceptibilidad a las infecciones virales respiratorias, a la inflamación creciente de la línea de fondo, también conocida como “inflammaging,” y a la reacción vaccínea atenuada. El envejecimiento es células de T disminuidas también conectadas y las células de B, mediadores inflamatorios circulatorios crecientes como interleukin-6 (IL-6) y la proteína reactiva de C 21 y las células de memoria crecientes del determinante.

Impacto del envejecimiento en la reacción del ordenador principal a COVID-19

El estudio ofrece discernimientos nuevos en el impacto del envejecimiento en la reacción del ordenador principal a la infección SARS-CoV-2. Los investigadores conducto el estudio para determinar las diferencias entre la gente joven y más viejos individuos cuando se trata de cómo sus sistemas inmunes combate la amenaza de SARS-CoV-2.

Se estima que un 80 por ciento estimado de las muertes COVID-19 está considerado entre gente más de 65 años. La gente con comorbidities está también en un riesgo más alto de la enfermedad severa, y la mayor parte de los ancianos tienen estas condiciones de salud subyacentes.

Los investigadores conducto un examen transcriptivo y funcional fenotípico de las células mononucleares periféricas para llegar las conclusión del estudio. Cerco muestras de sangre de los pacientes admitidos al centro médico de Irvine de la Universidad de California (UCIMC) y a participar en los institutos nacionales de la juicio ACT-1 de la salud (NIH). Las personas estratificaron las muestras de sangre por severidad de la enfermedad, incluyendo donantes sanos, COVID-19 suave o moderado, y COVID-19 severo.

La edad también era considerada como factor, en donde las que son menos de 60 años son jovenes, y los que son más de 60 se envejecen. Determinaron a los pacientes con enfermedad asintomática y suave como ésos con un resultado positivo SARS-CoV-2 por las razones sin relación a los síntomas COVID-19, incluyendo cirugías electivas, ataque del corazón, y la exacerbación de la enfermedad autoinmune, entre otros.

Mientras tanto, perfilaron a los pacientes seriamente enfermos, incluyendo los pacientes que requerían la hospitalización o la admisión a la Unidad de Cuidados Intensivos (ICU). Sus muestras de sangre cerco longitudinal durante varios días después del inicio del síntoma.

Los investigadores cerco las muestras de sangre enteras en tubos del vacutainer del EDTA, mientras que las células de la sangre periférica y (PBMC) las muestras mononucleares del plasma de sangre también fueron aisladas. Las personas utilizaron el estuche premezclado descubrimiento humano del Cytokine del XL para medir a los mediadores inmunes, que pueden probar cytokines, chemokines, factores de incremento, y las moléculas del determinante.

Otro prueba incluyó un análisis enzima-conectado anticuerpo del inmunosorbente (ELISA), ARN unicelular que ordena, y PBMC y monocito immunophenotyping.

Los investigadores realizaron una combinación de transcriptomic inmunológico, unicelular, y los análisis funcionales usando muestras de sangre a partir de 49 donantes sanos, 20 suaves o pacientes asintomáticos COVID-19, y 47 pacientes seriamente enfermos COVID-19, con el muestreo longitudinal basado el los días 10 asientan el inicio del síntoma (DPS).

Las conclusión del estudio mostraron que hay linfopenia profunda en pacientes envejecidos, en donde hay niveles reducidos de glóbulos blancos, incluyendo las células de B, las células de T, y las células de asesino naturales (células de NK). La linfopenia empeorada en un cierto plazo y se conecta a los niveles inferiores de los cytokines del plasma, que son virales para la supervivencia del linfocito T en más viejos pacientes con enfermedad severa.

Además, el ARN unicelular que ordena la activación amplificada mostrada, citotoxicidad, agotamiento, y transmisión de señales del interferón del tipo 1 en células de T de la memoria y células de NK. Aunque las tormentas del cytokine se pueden ver en categorías sanas y edad, más viejos adultos manifestados aumentaron niveles de chemokines que movilizan las células mieloides inflamatorias. Pasado, las personas observaron la redistribución de células y (DC) de monocitos dendríticos con la enfermedad severa atada a telegrafiar de nuevo hacia un fenotipo más regulador.

Las personas concluyeron que muchos de estos cambios críticos en la carrocería y el sistema inmune fueron invertidos en una gente más joven, pero no en los ancianos.

Los investigadores recomiendan los estudios futuros para estratificar a pacientes jovenes y envejecidos por las muescas clínicas. Esta manera, los determinantes de la resolución de la enfermedad y la supervivencia en los pacientes severos COVID-19 pueden ser determinados.

“Más importantemente, la dirección del impacto de la edad en diferencias cualitativas en reacciones humorales y la durabilidad a largo plazo de las reacciones del linfocito T a SARS-CoV-2 sería crítica en el diseño vaccíneo y las estrategias terapéuticas en la población envejecida,” los investigadores concluyen.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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