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L'étude montre comment les lésions tissulaires introduisent les parties du cancer pancréatique

Comme des mauvaises herbes poussant des fissures dans le revêtement, le cancer forme souvent dans les sites des lésions tissulaires. Ces dégâts ont pu être une infection, une blessure matérielle, ou un certain type d'inflammation.

Les exemples classiques comprennent le cancer de l'estomac provoqué par l'infection de pylores de H., l'oesophage de la barrette provoqué par reflux acide, et même le cancer de poumon fumer-induit.

Exact comment les lésions tissulaires s'entendent avec des altérations génétiques pour s'introduire le cancer n'est pas entièrement compris. Les la plupart de ce que les scientifiques connaissent des stades avancés de la maladie de préoccupations de cancer. C'est particulièrement vrai pour les cancers tels que le cancer pancréatique qui sont habituellement diagnostiqués très tard.

Les chercheurs en laboratoire de Scott Lowe's à l'institut de Sloan Kettering essaye maintenant de mettre à zéro dedans sur les parties du développement du cancer pancréatique.

« Si nous comprenions comment ces tumeurs forment, peut-être nous pourrions les recueillir avant que le cancer ait progressé à une étape incurable, » dit Direna Alonso Curbelo, un boursier post-doctoral dans le laboratoire de Lowe qui est le premier auteur du 3 février publié de papier neuf en nature.

Utilisant des techniques génomiques avancées et des modèles novateurs de souris, les chercheurs pouvaient discerner comment les lésions tissulaires synergisent avec les altérations génétiques spécifiques pour introduire les parties du cancer pancréatique.

Le réglage de blessure est allé mal

Il commence par l'activation d'un processus de réparation normal en réponse aux dégâts -- endommagez, il s'avère, qui peut être infligé par les propres enzymes digestives du pancréas.

« Le pancréas est comme une mini-usine des enzymes effectuées pour décomposer la nourriture, » M. Alonso Curbelo dit. « Si ces enzymes sont relâchées hors de la place, elles peuvent dégrader le tissu et entraîner la pancréatite [une forme de l'inflammation]. »

Heureusement, le pancréas est réellement bon pour se réparer. Pendant la réaction de réglage, les cellules dans l'endroit endommagé changent leur comportement.

Ils temporairement arrêtent leur production des enzymes digestives et prennent sur une forme différente. Ils reviennent à leur fonctionnement normal une fois que les dégâts ont été résolus. Au moins, c'est ce qui est censé se produire.

Mais quand ces cellules endommagées contiennent également une mutation génétique dans un gène KRAS appelé, la réaction de cicatrisation disparaît désordonnée et les cellules ne reviennent jamais à la normale.

Le mutant KRAS est connu pour piloter la croissance tumorale dans 95 pour cent de gens avec le cancer pancréatique, mais elle a jusqu'ici été peu claire comment le mutant KRAS déraille le procédé de cicatrisation pour commencer la maladie.

M. Alonso Curbelo et collègues pouvaient recenser ce qui discerne le processus de réparation normal de cancer-commençant au niveau moléculaire. Ils ont trouvé les changements importants dans la façon dont on dispense la chromatine qui étaient seulement induits en cellules endommagées de KRAS-mutant.

(La chromatine est la combinaison de l'ADN et des protéines des chromosomes de ce renivellement.) En raison de ces modifications, différents gènes sont tournés en marche et en arrêt, et les cellules prennent les propriétés cancéreuses tôt.

Ouverture des directives incorrectes

Pensez au procédé comme ouverture et fermeture un fichier zip. Des parties d'un chromosome qui devrait être ouvert pour le fonctionnement pancréatique normal sont par mégarde fermées la fermeture éclair. Réciproquement, d'autres pièces qui sont habituellement fermées la fermeture éclair sont ouvertes. Comme résultat, l'ensemble incorrect de directives génétiques est à la disposition de la cellule endommagée, qui devient confuse au sujet de son identité.

Le procédé entier se produit très rapidement. Les chercheurs ont constaté que plus de la moitié des modifications de chromatine qui caractérisent type le cancer pancréatique avancé étaient déjà présents en ces cellules dans un délai de 48 heures de lésions tissulaires.

Puisque ces changements cancer-associés d'expression du gène ne sont pas provoqués par des changements de la séquence d'ADN, ils sont épigénétiques appelé (signification d'epi au-delà, gènes génétiques de signification).

Cette découverte est importante parce qu'elle propose que les scientifiques pourraient potentiellement bloquer le développement du cancer en nuisant l'activation des gènes qui deviennent peu convenablement allumés. Et en effet, l'équipe a prouvé qu'ils pourraient faire juste cela : Quand ils ont évité leur activation dans les cellules endommagées chez les souris, l'amorçage du cancer pancréatique a été émoussé.

Il prend deux

Intéressant, ceux-ci tôt, les modifications épigénétiques cancer-associées ne se sont pas produits quand le mutant KRAS ou les lésions tissulaires étaient présentes séparé. Seulement la combinaison l'a déclenché.

Notre étude fournit de la compréhension de pourquoi les cancers surgissent souvent aux sites des lésions tissulaires. Vous avez besoin de gène muté et de lésions tissulaires pour lancer le programme épigénétique qui pilote l'amorçage de cancer. Chaque seul ne le fait pas. »

Scott Lowe, premier auteur d'étude, centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan Kettering

La découverte des modifications épigénétiques au coeur de l'amorçage de cancer, et leur niveau élevé de spécificité, ouvrent la possibilité que les scientifiques pourraient essayer pour viser ces gènes neuf branchés comme voie d'interrompre sélecteur le développement du cancer.

Aussi bien, les scientifiques pourraient un jour pouvoir employer ces gènes comme bornes pour recenser des premiers signes de cancer et pour intervenir avant qu'il soit trop tard.

Source:
Journal reference:

Alonso-Curbelo, D., et al. (2021) A gene–environment-induced epigenetic program initiates tumorigenesis. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03147-x.