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Lo studio mostra come il danno di tessuto promuove le fasi più iniziali di cancro del pancreas

Come le erbacce che germogliano dalle crepe nella pavimentazione, il cancro si forma spesso in siti di danno di tessuto. Quel danno ha potuto essere un'infezione, una ferita fisica, o un certo tipo di infiammazione.

Gli esempi comuni comprendono il tumore dello stomaco causato tramite l'infezione dei pilori del H., l'esofago di Barrett causato da riflusso acido e perfino dal il cancro polmonare indotto fumare.

Esattamente come il danno di tessuto collude con i cambiamenti genetici per promuovere il cancro completamente non è capito. La maggior parte di cui gli scienziati conoscono circa le fasi avanzate preoccupazioni del cancro della malattia. Quello è particolarmente vero per i cancri quale cancro del pancreas che sono diagnosticati solitamente molto tardi.

I ricercatori nel laboratorio di Scott Lowe's all'istituto di Sloan Kettering ora sta provando ad azzerare dentro sulle fasi più iniziali dello sviluppo del cancro del pancreas.

“Se capissimo come questi tumori si formano, forse potremmo catturarli prima che il cancro avesse diventato una fase incurabile,„ diciamo Direna Alonso Curbelo, un collega postdottorale nel laboratorio di Lowe che è il primo autore deun 3 febbraio pubblicato nuovo documento in natura.

Facendo uso delle tecniche genomiche avanzate e dei modelli innovatori del mouse, i ricercatori potevano discernere come il danno di tessuto potenzia con i cambiamenti genetici specifici per promuovere le fasi più iniziali di cancro del pancreas.

La riparazione della ferita è andato male

Comincia con l'attivazione di un processo di riparazione normale in risposta a danno -- danneggi, risulta, che può essere inflitto dai propri enzimi digestivi del pancreas.

“Il pancreas è come una mini-fabbrica degli enzimi fatti per ripartire l'alimento,„ il Dott. Alonso Curbelo dice. “Se questi enzimi sono rilasciati fuori posto, possono degradare il tessuto e causare la pancreatite [un modulo di infiammazione].„

Fortunatamente, il pancreas è realmente buono a ripararsi. Durante la risposta della riparazione, le celle nell'area nociva cambiano il loro comportamento.

Temporaneamente interrompono la loro produzione degli enzimi digestivi ed intraprendono un modulo differente. Ritornano al loro funzionamento normale una volta che il danno è stato risolto. Almeno, quello è che cosa è supposto per accadere.

Ma quando queste cellule danneggiate egualmente contengono una mutazione genetica in un gene chiamato KRAS, la risposta ferita-curativa impazze e le celle non ritornano mai al normale.

Il mutante KRAS è conosciuto per determinare la crescita del tumore in 95 per cento della gente con cancro del pancreas, ma finora è stata poco chiara come il mutante KRAS deraglia il trattamento ferita-curativo per iniziare la malattia.

Il Dott. Alonso Curbelo e colleghi poteva identificare che cosa distingue il processo di riparazione normale da quello d'inizio al livello molecolare. Hanno trovato i cambi principali in come la cromatina è organizzata che sono stati indotti unicamente in celle nocive del KRAS-mutante.

(Cromatina è la combinazione di DNA e di proteine cromosomi di quel trucco.) Come conseguenza di questi cambiamenti, i geni differenti sono girati in funzione e a riposo e le celle intraprendono i beni cancerogeni in anticipo.

Apertura delle istruzioni sbagliate

Pensi al trattamento come l'apertura e closing un file zip. Le parti di un cromosoma che dovrebbe essere aperto per la funzione pancreatica normale sono chiuse con chiusura a lampo involontariamente. Per contro, altre parti che sono chiuse con chiusura a lampo solitamente sono aperte. Di conseguenza, l'insieme sbagliato delle istruzioni genetiche è a disposizione della cellula danneggiata, che si confonde circa la sua identità.

Il trattamento di tutto accade molto rapidamente. I ricercatori hanno trovato che più della metà dei cambiamenti della cromatina che caratterizzano tipicamente il cancro del pancreas avanzato erano già presente in queste celle in 48 ore di danno di tessuto.

Poiché questi cambiamenti Cancro-associati nell'espressione genica non sono causati dai cambiamenti nella sequenza del DNA, sono chiamati epigenetici (significato di epi di là, geni genetici di significato).

Questa scoperta è importante perché suggerisce che gli scienziati potrebbero potenzialmente bloccare lo sviluppo del cancro interferendo con l'attivazione dei geni che sono accesi inadeguato. Ed effettivamente, il gruppo ha indicato che potrebbero fare appena quello: Quando hanno impedito la loro attivazione nelle cellule danneggiate nei mouse, l'inizio di cancro del pancreas è stato smussato.

Cattura due

Interessante, questi presto, cambiamenti epigenetici Cancro-associati non hanno accaduto quando il mutante KRAS o il danno di tessuto era esclusivamente presente. Soltanto la combinazione lo ha avviato.

Il nostro studio fornisce una certa comprensione di perché i cancri sorgono spesso ai siti di danno di tessuto. Avete bisogno sia di un gene mutato che del danno di tessuto di attivare il programma epigenetico quell'inizio del cancro delle unità. Ciascuno da solo non lo fa.„

Scott Lowe, primo autore di studio, centro commemorativo del Cancro di Sloan Kettering

La scoperta dei cambiamenti epigenetici al centro dell'inizio del cancro ed il loro alto livello di specificità, aprono la possibilità che gli scienziati potrebbero provare per mirare recentemente a questi girare-sui geni come modo interrompere selettivamente lo sviluppo del cancro.

Pure, gli scienziati potrebbero l'un giorno potere usare questi geni come indicatori per identificare i segni in anticipo di cancro e per intervenire prima che fosse troppo tardi.

Source:
Journal reference:

Alonso-Curbelo, D., et al. (2021) A gene–environment-induced epigenetic program initiates tumorigenesis. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03147-x.