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O estudo mostra como dano de tecido promove as fases as mais adiantadas do cancro do pâncreas

Como as ervas daninhas que brotam das rachaduras no pavimento, o cancro forma frequentemente nos locais de dano de tecido. Esse dano podia ser uma infecção, uma ferida física, ou algum tipo de inflamação.

Os exemplos comuns incluem o cancro de estômago causado pela infecção dos piloros do H., o esófago de Barrett causado pela maré baixa ácida, e mesmo o câncer pulmonar fumar-induzido.

Exactamente como dano de tecido conspira com mudanças genéticas para promover o cancro não é compreendido inteiramente. A maioria do que os cientistas sabem sobre fases avançadas interesses do cancro da doença. Isso é especialmente verdadeiro para os cancros tais como o cancro do pâncreas que são diagnosticados geralmente muito tarde.

Os pesquisadores no laboratório de Scott Lowe's no instituto de Sloan Kettering estão tentando agora zerar dentro nas fases as mais adiantadas da revelação do cancro do pâncreas.

“Se nós compreendemos como estes tumores formam, talvez nós poderíamos travá-los antes que o cancro progrida a uma fase incurável,” dizemos Direna Alonso Curbelo, um companheiro pos-doctoral no laboratório de Lowe que é o primeiro autor papel novo de um 3 de fevereiro publicado na natureza.

Usar-se avançou técnicas genomic e os modelos inovativos do rato, os pesquisadores podiam distinguir como dano de tecido synergizes com mudanças genéticas específicas para promover as fases as mais adiantadas do cancro do pâncreas.

O reparo esbaforido foi mal

Começa com a activação de um processo normal do reparo em resposta a dano -- danifique, ele despeja, que pode ser impor por próprias enzimas digestivas do pâncreas.

“O pâncreas é como uma mini-fábrica de enzimas feitas para dividir o alimento,” o Dr. Alonso Curbelo diz. “Se estas enzimas são liberadas fora do lugar, podem degradar o tecido e causar a pancreatitie [um formulário da inflamação].”

Felizmente, o pâncreas é realmente bom em reparar-se. Durante a resposta do reparo, as pilhas na área danificada mudam seu comportamento.

Temporariamente fecham sua produção de enzimas digestivas e tomam-na em um formulário diferente. Retornam ao seu funcionamento normal uma vez que o dano foi resolvido. Pelo menos, aquele é o que é supor para acontecer.

Mas quando estas pilhas danificadas igualmente contêm uma mutação genética em um gene chamado KRAS, a resposta ferida-cura vai haywire e as pilhas nunca retornam ao normal.

O mutante KRAS é sabido para conduzir o crescimento do tumor em 95 por cento dos povos com cancro do pâncreas, mas tem sido até agora obscuro como o mutante KRAS descarrilha o processo ferida-cura para iniciar a doença.

O Dr. Alonso Curbelo e colegas podia identificar o que distingue o processo normal do reparo do deinício a nível molecular. Encontraram as mudanças importantes em como a cromatina é organizada que foram induzidas excepcionalmente em pilhas danificadas do KRAS-mutante.

(A cromatina é a combinação de ADN e de proteínas cromossomas dessa composição.) Em conseqüência destas mudanças, os genes diferentes são desligados sobre e, e as pilhas tomam em propriedades cancerígenos adiantadas.

Abrindo as instruções erradas

Pense do processo como a abertura e o closing um ficheiro zip. As partes de um cromossoma que deva estar aberto para a função pancreático normal são fechadas inadvertidamente. Inversamente, outras peças que são fechadas geralmente são abertas. Em conseqüência, o grupo errado de instruções genéticas está disponível à pilha danificada, que obtem confusa sobre sua identidade.

O processo inteiro acontece muito rapidamente. Os pesquisadores encontraram que sobre a metade das mudanças da cromatina que caracterizam tipicamente cancro do pâncreas avançado estavam já actual nestas pilhas dentro de 48 horas de dano de tecido.

Porque estas mudanças cancro-associadas na expressão genética não são causadas por mudanças na seqüência do ADN, são chamadas epigenéticas (significado do epi além, genes genéticos do significado).

Esta descoberta é importante porque sugere que os cientistas poderiam potencial obstruir a revelação do cancro interferindo com a activação dos genes que se tornam girados impròpria sobre. E certamente, a equipe mostrou que poderiam fazer apenas aquele: Quando impediram sua activação nas pilhas danificadas nos ratos, a iniciação do cancro do pâncreas blunted.

Toma dois

Interessante, estes cedo, mudanças epigenéticas cancro-associadas não ocorreram quando o mutante KRAS ou dano de tecido estaram presente separada. Somente a combinação provocou-o.

Nosso estudo fornece alguma compreensão de porque os cancros elevaram frequentemente em locais de dano de tecido. Você precisa um gene transformado e dano de tecido de activar o programa epigenético que conduz a iniciação do cancro. Cada apenas não o faz.”

Scott Lowe, primeiro autor do estudo, centro memorável do cancro de Sloan Kettering

A descoberta de mudanças epigenéticas no centro da iniciação do cancro, e seu alto nível da especificidade, abrem a possibilidade que os cientistas poderiam tentar visar recentemente estes girar-em genes como uma maneira de interromper selectivamente a revelação do cancro.

Também, os cientistas puderam um dia poder usar estes genes como marcadores para identificar sinais adiantados do cancro e para intervir antes que esteja demasiado atrasada.

Source:
Journal reference:

Alonso-Curbelo, D., et al. (2021) A gene–environment-induced epigenetic program initiates tumorigenesis. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03147-x.