Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores de POSTECH descobrem o mecanismo atrás da diferenciação epitelial intestinal do linfócito

O intestino abriga o número o maior de pilhas imunes em nosso corpo. Desde que o intestino é expor constantemente aos vários antígenos como as bactérias e o alimento, a indução apropriada de pilhas imunes do intestino joga um papel essencial na homeostase do intestino.

Uma equipa de investigação de POSTECH - conduzida lua de Sookjin pelo candidato do professor Seung-Corte Lee, do Ph.D. e parque do professor adjunto Yunji da pesquisa do departamento das ciências da vida - descobriu para o primeiro o mecanismo para regular a diferenciação de pilhas de T (linfócito intraepithelial, IEL) através das pilhas epiteliais intestinais (IEC). Estes resultados foram publicados recentemente no jornal da medicina experimental (JEM), um jornal competente na imunologia que comemorou seu 125th aniversário este ano.

O IEL, que reside no epitélio, é uma pilha que esteja contra os exteriores de nosso corpo em uma camada de pilhas epiteliais. Ou seja IELs é as pilhas imunes situadas na periferia de nosso corpo, que regulam respostas imunes quando encontram as bactérias como micróbios comensais. Conseqüentemente, a diferenciação apropriada de IEL é vital para o regulamento da homeostase imune intestinal. Contudo, o mecanismo exacto por que IEL se diferencia dentro da camada do IEC foi compreendido deficientemente.

A isto, a equipa de investigação procurarou por factores ambientais particulares na peça longe do ponto de origem do intestino delgado desde que IELs é enriquecido nessa parte do órgão. Através do exame próximo, revelou-se que o IECs expressou a classe complexa do histocompatibility principal II (MHC II) e a morte-ligante 1 (PD-L1) induzida pelo microbiota na peça longe do ponto de origem do intestino delgado, onde as pilhas de T de CD4+ foram transformadas em IELs.

Através destas moléculas, o IECs induziu a maturação das pilhas de T que incorporaram a camada do IEC em IELs fornecendo a estimulação de célula T antígeno-específica (TCR) do receptor e programaram a sinalização da proteína 1 da morte celular (PD-1). Em particular, a sinalização PD-1 induziu a diferenciação de pilhas de T de CD4+ em IELs inibindo a expressão de ThPOK, um regulador transcricional mestre de pilhas de T de CD4+, que fosse um papel novo da sinalização PD-1 que foi relatada nunca.

Este estudo demonstra que a diferenciação de célula T induzida pela estimulação de TCR e pelo costimulation das pilhas deapresentação do profissional (APCs) - um conceito introduzido em livros de texto convencionais da imunologia - pode igualmente ser induzido por pilhas do tecido, não apenas por APCs. Mesmo dentro do intestino delgado, a expressão molecular de IECs mostra diferenças regionais entre suas peças proximal e longe do ponto de origem devido aos factores ambientais como os micróbios comensais, sugerindo que esta jogue um papel importante no regulamento de pilhas imunes em cada região do intestino delgado.

A maneira IECs inibe a entrada das bactérias intestinais criando CD4+ IELs e colocá-lo nas camadas da pilha epitelial é similar a treinar agentes especiais e a distribui-los ao campo de batalha. O facto de que a diferenciação de célula T ocorre por IECs é não somente aplicável ao intestino, mas igualmente à maioria de tecidos de nosso corpo, que é um sinal prometedor para estudar o papel de pilhas do tecido.”

Seung-Corteje o Lee, professor, departamento das ciências da vida, POSTECH

Source:
Journal reference:

Moon, S., et al. (2021) Niche-specific MHC II and PD-L1 regulate CD4+CD8αα+ intraepithelial lymphocyte differentiation. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20201665.