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Los investigadores de POSTECH descubren el mecanismo detrás de la diferenciación epitelial intestinal del linfocito

El intestino abriga el número más grande de células inmunes en nuestra carrocería. Puesto que el intestino se expone constante a los diversos antígenos como bacterias y comida, la inducción apropiada de las células inmunes de la tripa desempeña un papel fundamental en homeostasis de la tripa.

Un equipo de investigación de POSTECH - llevado por luna de Sookjin del candidato de profesor Seung-Cortejar Lee, del Ph.D. y parque del profesor adjunto Yunji de la investigación del departamento de ciencias de la vida - ha destapado para el primer el mecanismo para regular la diferenciación de las células de T (linfocito intraepitelial, IEL) vía las células epiteliales intestinales (IEC). Estas conclusión fueron publicadas recientemente en el gorrón del remedio experimental (JEM), un gorrón autoritario en la inmunología que celebró su 125o aniversario este año.

El IEL, que reside en el epitelio, es una célula que se opone a los exteriores de nuestra carrocería en una capa de células epiteliales. Es decir IELs es las células inmunes situadas en la periferia de nuestra carrocería, que regulan inmunorespuestas cuando encuentran bacterias como microbios comensales. Por lo tanto, la diferenciación apropiada de IEL es vital para la regla del homeostasis inmune intestinal. Sin embargo, el mecanismo exacto por el cual IEL distingue dentro de la capa del IEC era mal entendido.

A esto, el equipo de investigación exploró para los factores ambientales determinados en la pieza distal del intestino delgado puesto que IELs se enriquece en esa parte del órgano. A través del examen cercano, fue revelado que el IECs expresó la clase compleja de la histocompatibilidad importante II (MHC II) y el muerte-ligand 1 (PD-L1) indujeron por el microbiota en la pieza distal del intestino delgado, donde las células de T de CD4+ fueron transformadas en IELs.

A través de estas moléculas, el IECs indujo la maduración de las células de T que incorporaron la capa del IEC en IELs ofreciendo el estímulo antígeno-específico del receptor (TCR) del linfocito T y programaron la transmisión de señales de la proteína 1 de la muerte celular (PD-1). Particularmente, la transmisión de señales PD-1 indujo la diferenciación de las células de T de CD4+ en IELs inhibiendo la expresión de ThPOK, un regulador transcriptivo principal de las células de T de CD4+, que es un nuevo papel de la transmisión de señales PD-1 que nunca se ha denunciado.

Este estudio demuestra que la diferenciación del linfocito T inducida por el estímulo y el costimulation de las células de antígeno-presentación del profesional - (APCs) un concepto de TCR introducido en libros de texto convencionales de la inmunología - puede también ser inducido por las células del tejido, no apenas por los APCs. Incluso dentro del intestino delgado, la expresión molecular de IECs muestra diferencias regionales entre sus piezas próximas y distales debido a los factores ambientales como los microbios comensales, sugiriendo que ésta desempeña un papel importante en la regla de células inmunes en cada región del intestino delgado.

La manera IECs inhibe el asiento de bacterias intestinales creando CD4+ IELs y la colocación de él en las capas de la célula epitelial es similar a entrenar agentes especiales y a desplegarlos al campo de batalla. El hecho de que la diferenciación del linfocito T ocurra por IECs es no sólo aplicable a la tripa, pero también a la mayoría de los tejidos de nuestra carrocería, que es un signo prometedor para estudiar el papel de las células del tejido.”

Seung-Corteje a Lee, profesor, departamento de las ciencias de la vida, POSTECH

Source:
Journal reference:

Moon, S., et al. (2021) Niche-specific MHC II and PD-L1 regulate CD4+CD8αα+ intraepithelial lymphocyte differentiation. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20201665.