Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les nanobodies d'alpaga neutralisent SARS-CoV-2 in vitro

L'immense péage humain exercé par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - pandémie assistée de syndrôme respiratoire aigu sévère de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus peut être arrêté seulement par l'admission de l'immunité de population contre le virus. La seule route faisable semble être par l'intermédiaire de la vaccination. Cependant, en attendant la disponibilité globale des vaccins hautement efficaces, la thérapeutique qui peut s'inverser les caractéristiques cliniques sévères et potentiellement mortelles de l'infection SARS-CoV-2 continuent à être le centre de la plupart de recherche.

Un rapport de recherche neuf de prétirage posté au serveur de bioRxiv* enregistre le développement des nanobodies de neutralisation hautement efficaces visant le domaine récepteur-grippant viral (RBD), de ce fait perturbant son engagement avec le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 de cellule hôte (ACE2).

Désignation d'objectifs du SARS-CoV-2 RBD

SARS-CoV-2 accomplit l'entrée dans et l'infection de la cellule hôte en grippant à ACE2 sur la surface de cellules, par l'intermédiaire du RBD sur la protéine virale de pointe. Le RBD est l'objectif de 90% d'anticorps thérapeutiques actuellement disponibles et d'anticorps obtenu par la plupart des vaccins actuels.

Isolement des nanobodies à SARS-CoV-2 RBD

Tandis que le plasma convalescent et les anticorps monoclonaux dirigés contre le virus ont été employés dans des essais thérapeutiques, l'étude actuelle est basée sur l'efficacité d'un éclat d'anticorps obtenu à partir des immunoglobulines obtenues des camelids, à savoir, alpaga. Ces éclats sont VHH appelés ou nanobodies et retiennent la promesse grande pour la demande de règlement de COVID-19.

Les avantages de VHH comprennent le processus de fabrication peu coûteux, la pénétration plus élevée dans des tissus, et la modification plus facile aux anticorps polyvalents de forme, ou aux anticorps capables du décèlement et de gripper aux antigènes spécifiques multiples. Ils sont également idéaux pour traiter l'affection pulmonaire car ils sont assez petits pour être directement injectés ou infusés dans les poumons, avec la solubilité et la stabilité élevées.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs enregistrent une suite de nanobodies nouveaux contre SARS-CoV-2. Ceux-ci ont été isolés dans les alpaga immunisés qui avaient reçu trois doses de SARS-CoV-2 épuré recombiné RBD. Les sept nanobodies de RBD-détail ont été recensés dans un écran de visualisation bactériophage.

Fusion avec Fc

Les chercheurs ont également modifié les nanobodies en les comportant dans l'immunoglobuline G1 (IgG1), les protégeant par fusible avec la partie de Fc. Ceci a eu comme conséquence la formation des homodimères. En même temps que le poids moléculaire plus élevé, la nature bivalente de ces chimères a mené à une amélioration marquée d'affinité obligatoire de RBD. En fait, elle s'est levée même au-dessus de celle rapportée pour quelques anticorps monoclonaux d'isolement dans les patients COVID-19 convalescents.

Efficacité de neutralisation

Efficacité de neutralisation également améliorée à la gamme nanomolar. Les chercheurs ont observé cela comparé à l'utilisation de Nbs monovalent, les homodimères ont entraîné une neutralisation plus élevée du grippement RBD-ACE2, avec la concentration 50% inhibitrice (IC50) étant des 5-90 périodes réduites.

L'activité obligatoire de la variante récent apparue de N501Y pour ACE2 était plus élevée relativement au RBD héréditaire, comme prévu, mais chacun des sept nanobodies n'a effectué aucune distinction entre l'original et le mutant RBD dans leur grippement.

Les anticorps de Heterobivalent ont augmenté l'affinité

L'étude a également expliqué les effets favorables de protéger par fusible deux nanobodies qui ont eu des épitopes non-recouverts pour former des hétérodimères. Le lien a été réalisé par l'intermédiaire d'un lieur flexible. Ces anticorps bivalents pouvaient ainsi gripper différents sites sur le RBD, à savoir, aRBD-2-5 et aRBD aRBD-2-7. L'affinité obligatoire de ces anticorps pour le RBD était encore plus élevée, de même que le pouvoir la neutralisation.

Tandis que six nanobodies neutralisaient effectivement l'interaction RBD-ACE2, une, aRBD-7 appelé, montré la faible capacité de blocage en dépit d'une affinité obligatoire élevée pour RBD. Les chercheurs ont attribué ceci au grippement de différents nanobodies à différents épitopes de RBD, qui a comme conséquence les divers niveaux du blocus du grippement RBD-ACE2.

Pour les hétérodimères aRBD-2-5 et l'aRBD aRBD-2-7, les chercheurs ont mesuré une dose de neutralisation de 50% (ND50) de 7 avaient ~0,043 ans nanomètre) et ~0,1 0,111 nanomètres, respectivement. La fusion de ces nanobodies avec Fc n'a pas soulevé le pouvoir de neutralisation plus haut.

Il était intéressant d'observer que la constitution du faible aRBD-7 nanobody de neutralisation dans un homodimère ou dans un hétérodimère a mené à une amélioration de 75 fois de neutralisation. Ceci est provoqué par l'augmentation de l'affinité obligatoire due à la formation dimère, ainsi qu'un obstacle stérique plus grand à cause de la taille moléculaire plus grande.

Quelles sont les implications ?

Les nanobodies recensés dans l'étude actuelle étaient extrêmement stables et ont eu une affinité obligatoire élevée pour SARS-CoV-2 RBD. Six des nanobodies recensés pouvaient neutraliser le grippement spike-ACE2.

Les chercheurs notent que la formation des hétérodimères a mené à un supérieur de pouvoir de neutralisation à l'autre plus tôt rapporté de nanobodies, ainsi que quelques anticorps monoclonaux. Un nanobody polyvalent a été rapporté dans la recherche récente, qui a encore une efficacité plus élevée de neutralisation.

« En raison de leur petite taille, solubilité élevée et stabilité, [les nanobodies] soyez particulièrement bien adapté pour la distribution pulmonaire et plus favorable au technicien dans des formats polyvalents, comparé à l'anticorps conventionnel. »

L'alpaga VHH est sensiblement homologue avec le VH3 des êtres humains, menant à l'immunogénicité inférieure dans ce dernier. Les nanobodies naturels avec l'affinité obligatoire du haut RBD et l'efficacité efficace de neutralisation contre le grippement RBD-ACE2, ainsi que les nanobodies hétéro-bivalents conçus avec le pouvoir élevé de neutralisation, sont les fils prometteurs pour le développement ultérieur des antivirals thérapeutiques contre SARS-CoV-2, ainsi que les tests diagnostique.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2021, February 04). Les nanobodies d'alpaga neutralisent SARS-CoV-2 in vitro. News-Medical. Retrieved on January 23, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20210204/Alpaca-nanobodies-neutralize-SARS-CoV-2-in-vitro.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Les nanobodies d'alpaga neutralisent SARS-CoV-2 in vitro". News-Medical. 23 January 2022. <https://www.news-medical.net/news/20210204/Alpaca-nanobodies-neutralize-SARS-CoV-2-in-vitro.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Les nanobodies d'alpaga neutralisent SARS-CoV-2 in vitro". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210204/Alpaca-nanobodies-neutralize-SARS-CoV-2-in-vitro.aspx. (accessed January 23, 2022).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2021. Les nanobodies d'alpaga neutralisent SARS-CoV-2 in vitro. News-Medical, viewed 23 January 2022, https://www.news-medical.net/news/20210204/Alpaca-nanobodies-neutralize-SARS-CoV-2-in-vitro.aspx.