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L'inhibiteur GLS1 élimine sélecteur les cellules sénescentes, améliore des troubles âge-associés

Les cellules sénescentes s'accumulent dans les organes pendant le vieillissement, introduisent le dysfonctionnement de tissu, et entraînent les nombreuses maladies liées au vieillissement comme le cancer. Les cellules surgissent par une « sénescence cellulaire appelée de processus, » une arrestation permanente de cycle cellulaire résultant des tensions multiples.

Un organisme de recherche de collaboration abouti par professeur Makoto Nakanishi de l'institut des sciences médicales, l'université de Tokyo (IMSUT), et les Co-chercheurs ont recensé un inhibiteur de l'enzyme métabolique GLS1so de glutamate que sa gestion élimine sélecteur les cellules sénescentes in vivo.

Ils ont confirmé que l'inhibiteur GLS1 a éliminé les cellules sénescentes des organes variés et des tissus chez les souris âgées, améliorant le dysfonctionnement âge-associé de tissu et les sympt40mes du diabète, des athéroscléroses, et du NASH obèses. Les résultats de cette recherche étaient publiés en la « Science » le 15 janvier 2021.

Les études précédentes ont prouvé que concevoir génétiquement le démontage des cellules sénescentes des souris âgées retarde le début des maladies gériatriques telles que des athéroscléroses et des dégâts rénaux et étend l'espérance de vie saine. Cependant, ces études n'ont pas mené à recenser les candidats utiles de médicament.

Nos résultats peuvent contribuer au développement des traitements anti-vieillissement neufs qui retirent les cellules sénescentes en visant les caractéristiques métaboliques de ces cellules. »

Makoto Nakanishi, professeur, institut des sciences médicales, université de Tokyo (IMSUT)

Les membranes de Lysosomal retiennent la clavette sur le démontage sénescent de cellules

L'équipe de recherche a développé une méthode neuve pour produire les cellules sénescentes épurées pour rechercher des gènes essentiels pour la survie des cellules sénescentes. Cette méthode neuve active le gène p53 dans la phase G2, qui peut efficacement induire la sénescence cellulaire.

Ils ont employé les cellules sénescentes épurées pour rechercher la survie de gènes le GLS1 essentiels pour des cellules sénescentes et puis recensés, qui est impliqué dans le métabolisme de glutamine, comme gène candidat potentiel.

Quand ils ont examiné l'effet de l'inhibiteur GLS1 sur la mortalité des cellules sénescentes, les cellules sénescentes étaient plus sensibles à l'inhibition GLS1 devant endommager à la membrane lysosomal et au pH intracellulaire diminué. Quand ils ont administré les inhibiteurs GLS1 aux souris âgées, des cellules sénescentes dans tissus variés et organes ont été retirées, et le phénomène vieillissant a été sensiblement amélioré.

Lysosomes appelés d'organelles pour jouer un rôle essentiel dans le règlement du pH intracellulaire. L'équipe a analysé la dynamique des lysosomes et a trouvé le fait indispensable que les dégâts aux membranes lysosomal en cellules sénescentes abaissent le pH intracellulaire.

Attentes pour des traitements anti-vieillissement novateurs et demandes de règlement pour les maladies gériatriques

Les résultats de cette étude donnent des résultats plus intéressants. Pendant que le vieillissement progresse, les déclins de fonctionnement de moteur dus à la perte de muscle, et les troubles métaboliques dus à l'atrophie de tissu adipeux se produisent.

Mais, quand l'équipe de recherche a injecté les inhibiteurs GLS1 dans des souris souffrant des troubles relatifs à l'âge, l'étape progressive de ces sympt40mes relatifs à l'âge a été supprimée. D'ailleurs, les inhibiteurs GLS1 pouvaient détendre les sympt40mes du diabète, des athéroscléroses, et du NASH obèses.

Selon l'équipe, les inhibiteurs GLS1 sont actuel dans les tests cliniques en tant que traitements contre le cancer efficaces. « Nous espérons qu'on développera des traitements anti-vieillissement novateurs et les demandes de règlement pour les maladies gériatriques qui peuvent retirer les cellules sénescentes par demande de règlement avec les inhibiteurs GLS1, » ont dit professeur Nakanishi.

Source:
Journal reference:

Johmura, Y., et al. (2021) Senolysis by glutaminolysis inhibition ameliorates various age-associated disorders. Science. doi.org/10.1126/science.abb5916.