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O inibidor GLS1 elimina selectivamente pilhas senescent, melhora desordens idade-associadas

As pilhas Senescent acumulam nos órgãos durante o envelhecimento, promovem a deficiência orgânica do tecido, e causam doenças envelhecimento-relacionadas numerosas como o cancro. As pilhas elevaram com um processo chamado “senescence celular,” uma apreensão permanente do ciclo de pilha resultando dos esforços múltiplos.

Um grupo de investigação colaborador conduzido pelo professor Makoto Nakanishi do instituto da ciência médica, a universidade do Tóquio (IMSUT), e os co-pesquisadores identificaram um inibidor da enzima metabólica GLS1so do glutamato que sua administração elimina selectivamente pilhas senescent in vivo.

Confirmaram que o inibidor GLS1 eliminou pilhas senescent dos vários órgãos e tecidos em ratos envelhecidos, melhorando deficiência orgânica idade-associada do tecido e os sintomas do diabetes obeso, da arteriosclerose, e do NASH. Os resultados desta pesquisa foram publicados na “ciência” o 15 de janeiro de 2021.

Os estudos precedentes mostraram que genetically projetar a remoção de pilhas senescent dos ratos envelhecidos atrasa o início de doenças geriatrias tais como a arteriosclerose e dano renal e estende a esperança de vida saudável. Contudo, aqueles estudos não conduziram a identificar candidatos úteis da droga.

Nossos resultados podem contribuir à revelação das terapias antienvelhecimento novas que removem as pilhas senescent visando as características metabólicas destas pilhas.”

Makoto Nakanishi, professor, instituto da ciência médica, universidade do Tóquio (IMSUT)

As membranas de Lysosomal guardaram a chave à remoção senescent da pilha

A equipa de investigação desenvolveu um método novo para produzir pilhas senescent refinadas para procurarar pelos genes essenciais para a sobrevivência das pilhas senescent. Este método novo activa o gene p53 na fase G2, que pode eficientemente induzir o senescence celular.

Usaram pilhas senescent refinadas para procurarar pela sobrevivência dos genes por GLS1 essenciais para das pilhas senescent, a seguir identificados, que é envolvido no metabolismo da glutamina, como um gene do candidato potencial.

Quando examinaram o efeito do inibidor GLS1 na mortalidade de pilhas senescent, as pilhas senescent eram mais sensíveis à inibição GLS1 devendo danificar à membrana lysosomal e ao pH intracelular diminuído. Quando administraram os inibidores GLS1 aos ratos envelhecidos, as pilhas senescent em vários tecidos e órgãos foram removidas, e o fenômeno do envelhecimento foi melhorado significativamente.

Os Organelles chamaram lisosomas para jogar um papel essencial no regulamento do pH intracelular. A equipe analisou a dinâmica dos lisosomas e encontrou o facto vital de que dano às membranas lysosomal em pilhas senescent abaixa o pH intracelular.

Expectativas para terapias antienvelhecimento inovativas e tratamentos para doenças geriatrias

Os resultados deste estudo mostram uns resultados mais interessantes. Enquanto envelhecer progride, as diminuições da função de motor devido à perda do músculo, e as desordens metabólicas devido à atrofia do tecido adiposo ocorrem.

Mas, quando a equipa de investigação injectou os inibidores GLS1 nos ratos que sofrem desordens relativas à idade, a progressão destes sintomas relativos à idade foi suprimida. Além disso, os inibidores GLS1 podiam aliviar os sintomas do diabetes obeso, da arteriosclerose, e do NASH.

De acordo com a equipe, os inibidores GLS1 estão actualmente nos ensaios clínicos como tratamentos contra o cancro eficazes. “Nós esperamos que as terapias e os tratamentos antienvelhecimento inovativos para as doenças geriatrias estarão desenvolvidos que podem remover as pilhas senescent pelo tratamento com os inibidores GLS1,” disseram o professor Nakanishi.

Source:
Journal reference:

Johmura, Y., et al. (2021) Senolysis by glutaminolysis inhibition ameliorates various age-associated disorders. Science. doi.org/10.1126/science.abb5916.