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El inhibidor GLS1 elimina selectivamente las células senescentes, mejora desordenes edad-asociados

Las células senescentes acumulan en órganos durante el envejecimiento, ascienden la disfunción del tejido, y causan enfermedades envejecimiento-relacionadas numerosas como cáncer. Las células se presentan con un proceso llamado “senectud celular,” una detención permanente del ciclo celular resultando de tensiones múltiples.

Un grupo de investigación colaborativo llevado por profesor Makoto Nakanishi del instituto de la ciencia médica, la universidad de Tokio (IMSUT), y los co-investigadores han determinado un inhibidor de la enzima metabólica GLS1so del glutamato que su administración elimina selectivamente las células senescentes in vivo.

Confirmaron que el inhibidor GLS1 eliminó las células senescentes de diversos órganos y los tejidos en ratones envejecidos, mejorando la disfunción edad-asociada del tejido y los síntomas de la diabetes, de la arteriosclerasis, y de NASH obesos. Los resultados de esta investigación fueron publicados en “ciencia” el 15 de enero de 2021.

Los estudios anteriores han mostrado que genético dirigir el retiro de células senescentes de ratones envejecidos demora el inicio de enfermedades geriátricas tales como arteriosclerasis y daño renal y amplía la esperanza de vida sana. Sin embargo, esos estudios no han llevado a determinar a candidatos útiles de la droga.

Nuestros resultados pueden contribuir al revelado de las nuevas terapias antienvejecedoras que quitan las células senescentes apuntando las características metabólicas de estas células.”

Makoto Nakanishi, profesor, instituto de la ciencia médica, universidad de Tokio (IMSUT)

Las membranas de Lysosomal llevan a cabo la llave al retiro senescente de la célula

El equipo de investigación ha desarrollado un nuevo método para producir las células senescentes purificadas para explorar para los genes esenciales para la supervivencia de las células senescentes. Este nuevo método activa el gen p53 en la fase G2, que puede inducir eficientemente senectud celular.

Utilizaron las células senescentes purificadas para explorar para la supervivencia de los genes GLS1 esenciales para de las células senescentes, después determinados, que está implicado en metabolismo de la glutamina, como gen del candidato potencial.

Cuando examinaron el efecto del inhibidor GLS1 sobre la mortalidad de células senescentes, las células senescentes eran más sensibles a la inhibición GLS1 debida dañar a la membrana lysosomal y al pH intracelular disminuido. Cuando administraron los inhibidores GLS1 a los ratones envejecidos, las células senescentes en diversos tejidos y órganos fueron quitadas, y el fenómeno del envejecimiento fue perfeccionado importante.

Los organelos llamaron lisosomas para desempeñar un papel esencial en la regla del pH intracelular. Las personas analizaban la dinámica de lisosomas y encontraron el hecho vital de que el daño a las membranas lysosomal en células senescentes baja el pH intracelular.

Expectativas para las terapias antienvejecedoras innovadoras y tratamientos para las enfermedades geriátricas

Los resultados de este estudio muestran resultados más interesantes. Mientras que progresa el envejecimiento, las disminuciones de la función de motor debido a la baja del músculo, y los desordenes metabólicos debido a la atrofia del tejido adiposo ocurren.

Pero, cuando el equipo de investigación inyectó los inhibidores GLS1 en los ratones que sufrían desordenes relativos a la edad, la progresión de estos síntomas relativos a la edad fue suprimida. Por otra parte, los inhibidores GLS1 podían relevar los síntomas de la diabetes, de la arteriosclerasis, y de NASH obesos.

Según las personas, los inhibidores GLS1 están actualmente en juicios clínicas como tratamientos contra el cáncer efectivos. “Esperamos que las terapias y los tratamientos antienvejecedores innovadores para las enfermedades geriátricas sean desarrollados que pueden quitar las células senescentes por el tratamiento con los inhibidores GLS1,” dijeran a profesor Nakanishi.

Source:
Journal reference:

Johmura, Y., et al. (2021) Senolysis by glutaminolysis inhibition ameliorates various age-associated disorders. Science. doi.org/10.1126/science.abb5916.