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La greffe fécale surmonte la résistance à l'immunothérapie dans des patients de mélanome

Les chercheurs au centre de lutte contre le cancer d'UPMC Hillman et à l'Institut national du cancer (NCI) expliquent cela qui change le microbiome d'intestin peuvent transformer des patients présentant le mélanome avancé qui n'a jamais répondu à l'immunothérapie ; ce qui a un taux d'échec de 40% pour ce type de cancer ; dans les patients qui font.

Les résultats de ce test clinique de la phase II d'épreuve-de-principe étaient aujourd'hui en ligne publié en la Science. Dans cette étude, une équipe de recherche d'UPMC Hillman a administré les greffes fécales de microbiota (FMT) et l'immunothérapie anti-PD-1 aux patients de mélanome qui avaient défailli tous les traitements procurables, y compris anti-PD-1, et avaient puis suivi des résultats cliniques et immunologiques. Les collaborateurs au NCI ont analysé des échantillons de microbiome provenant de ces patients pour comprendre pourquoi FMT semble amplifier leur réaction à l'immunothérapie.

FMT est juste des moyens à une extrémité. Nous connaissons la composition du microbiome- intestinal ; bactéries d'intestin ; peut changer la probabilité de la réponse à l'immunothérapie. Mais quelles sont les 'bonnes bactéries ? Il y a environ 100 bactéries de trillion d'intestin, et 200 gènes plus bactériens de périodes dans le microbiome d'une personne qu'en tout de leurs cellules remontées. »

Diwakar Davar, M.D., auteur de Co-Fil, oncologiste et membre médical du programme d'immunologie et d'immunothérapie de cancer (CIIP), UPMC Hillman et professeur adjoint du médicament, université d'École de Médecine de Pittsburgh

La greffe fécale offre une voie de capter une grande sélection de microbes de candidat, vérifiant des trillions immédiatement, pour voir si avoir les « bonnes » bactéries à bord pourrait rendre plus de gens sensibles aux inhibiteurs PD-1. Cette étude est parmi le premiers pour vérifier cette idée chez l'homme.

Davar et collègues ont rassemblé les échantillons fécaux des patients qui ont extraordinairement bien répondu à l'immunothérapie anti-PD-1 et ont déterminé les agents pathogènes infectieux avant de donner les échantillons, par la coloscopie, aux patients avancés de mélanome qui avaient jamais précédemment répondue à l'immunothérapie. Les patients étaient alors donnés le pembrolizumab du médicament anti-PD-1. Et cela a fonctionné.

Sur 15 a avancé les patients de mélanome qui ont reçu la demande de règlement FMT et anti-PD-1 combinée, six a montré la réduction de tumeur ou la stabilisation de la maladie durant plus qu'une année.

« La probabilité que les patients soignés dans cet essai répondraient spontanément à une deuxième gestion de l'immunothérapie anti-PD-1 est très inférieure, » a dit le Co-sénior Hassane Zarour auteur, M.D., un Immunologue de cancer et codirigeants d'étude du CIIP à UPMC Hillman ainsi qu'un professeur de médecine chez Pitt. « Ainsi, n'importe quelle réaction favorable devrait être imputable à la gestion de la greffe fécale. »

L'analyse des échantillons prélevés des bénéficiaires de FMT dans cette étude a indiqué les changements immunologiques dans le sang et aux sites tumoraux proposant l'activation accrue de cellule immunitaire des répondeurs ainsi qu'a augmenté l'immunodépression dans les non répondeurs. L'artificial intelligence a joint ces modifications au microbiome d'intestin, vraisemblablement provoqué par FMT.

Davar et Zarour espèrent faire fonctionner un plus grand essai avec des patients de mélanome, ainsi que l'évaluer si FMT peut être efficace en traitant d'autres cancers. Éventuel, leur objectif est de remplacer FMT par des pilules contenant un cocktail des microbes les plus avantageux pour l'immunothérapie de amplification ; mais c'est toujours plusieurs années à l'opposé.

« Même si beaucoup de travail reste à effectuer, notre étude suscite l'espoir pour des traitements basés sur microbiome des cancers, » a dit Zarour, qui retient James W. et Frances G. McGlothlin Chair dans la recherche d'immunothérapie de mélanome à UPMC Hillman.

Source:
Journal reference:

Davara, D., et al. (2021) Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti–PD-1 therapy in melanoma patients. Science. doi.org/10.1126/science.abf3363.