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A transplantação fecal supera a resistência à imunoterapia em pacientes da melanoma

Os pesquisadores no centro do cancro de UPMC Hillman e no instituto nacional para o cancro (NCI) demonstram aquele que muda o microbiome do intestino podem transformar pacientes com melanoma avançada que nunca respondeu à imunoterapia; qual tem uma taxa de falhas de 40% para este tipo de cancro; nos pacientes que fazem.

Os resultados deste ensaio clínico da fase II do prova--princípio foram publicados hoje em linha na ciência. Neste estudo, uma equipe dos pesquisadores de UPMC Hillman administrou transplantações fecais do microbiota (FMT) e imunoterapia anti-PD-1 aos pacientes da melanoma que tinham falhado todas as terapias disponíveis, incluir anti-PD-1, e tinham seguido então resultados clínicos e imunológicos. Os colaboradores no NCO analisaram amostras do microbiome destes pacientes para compreender porque FMT parece impulsionar sua resposta à imunoterapia.

FMT é apenas meios a uma extremidade. Nós conhecemos a composição do microbiome- intestinal; bactérias do intestino; pode mudar a probabilidade da resposta à imunoterapia. Mas que são 'boas bactérias? Há aproximadamente 100 bactérias do intestino do trilhão, e 200 genes mais bacterianos das épocas no microbiome de um indivíduo do que em todas suas pilhas unidas.”

Diwakar Davar, M.D., autor do Co-Chumbo, oncologista e membro médico do programa da imunologia e da imunoterapia do cancro (CIIP), UPMC Hillman e professor adjunto da medicina, universidade da Faculdade de Medicina de Pittsburgh

A transplantação fecal oferece uma maneira de capturar um vasto leque de micróbios do candidato, testando trilhões imediatamente, para ver se ter as “boas” bactérias a bordo poderia fazer mais povos sensíveis aos inibidores PD-1. Este estudo está entre o primeiro para testar essa ideia nos seres humanos.

Davar e os colegas recolheram amostras fecais dos pacientes que responderam extraordinària bem à imunoterapia anti-PD-1 e testaram-nas para os micróbios patogénicos infecciosos antes de dar as amostras, com a colonoscopia, aos pacientes avançados da melanoma que tinham respondido nunca previamente à imunoterapia. Os pacientes foram dados então o pembrolizumab da droga anti-PD-1. E trabalhou.

Fora de 15 avançou os pacientes da melanoma que receberam o tratamento FMT e anti-PD-1 combinado, seis mostrou a redução do tumor ou a estabilização da doença que duram mais do que um ano.

“A probabilidade que os pacientes tratados nesta experimentação responderiam espontâneamente a uma segunda administração da imunoterapia anti-PD-1 é muito baixa,” disse o estudo Hassane co-superior Zarour autor, M.D., um imunologista do cancro e co-dirigente do CIIP em UPMC Hillman assim como um professor da medicina em Pitt. “Assim, toda a resposta positiva deve ser atribuível à administração da transplantação fecal.”

A análise das amostras tomadas dos receptores de FMT neste estudo revelou mudanças imunológicas no sangue e em locais do tumor que sugerem a activação aumentada da pilha imune nos que respondes assim como o immunosuppression aumentado nos não-receptivos. A inteligência artificial ligou estas mudanças ao microbiome do intestino, causado provavelmente por FMT.

Davar e Zarour esperam executar uma experimentação maior com pacientes da melanoma, assim como avaliá-la se FMT pode ser eficaz em tratar outros cancros. Finalmente, seu objetivo é substituir FMT com os comprimidos que contêm um cocktail dos micróbios os mais benéficos para a imunoterapia de impulso; mas aquele é ainda diversos anos ausentes.

“Mesmo se muito trabalho permanece ser feito, nosso estudo levanta a esperança para terapias microbiome-baseadas dos cancros,” disse Zarour, que guardara o James W. e Frances G. McGlothlin Cadeira na pesquisa da imunoterapia da melanoma em UPMC Hillman.

Source:
Journal reference:

Davara, D., et al. (2021) Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti–PD-1 therapy in melanoma patients. Science. doi.org/10.1126/science.abf3363.