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El trasplante fecal vence resistencia a la inmunoterapia en pacientes del melanoma

Los investigadores en el centro del cáncer de UPMC Hillman y el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) demuestran eso que cambia el microbiome de la tripa pueden transformar a pacientes con el melanoma avanzado que nunca respondió a la inmunoterapia; cuál tiene un porcentaje de averías del 40% para este tipo de cáncer; en los pacientes que lo hacen.

Los resultados de esta juicio clínica de la fase II del prueba-de-principio fueron publicados hoy en línea en ciencia. En este estudio, las personas de investigadores de UPMC Hillman administraron trasplantes fecales del microbiota (FMT) y la inmunoterapia anti-PD-1 a los pacientes del melanoma que habían fallado todas las terapias disponibles, incluyendo anti-PD-1, y después habían rastreado resultados clínicos e inmunológicos. Los colaboradores en el NCI analizaban muestras del microbiome de estos pacientes para entender porqué FMT parece reforzar su reacción a la inmunoterapia.

FMT es apenas los medios a un extremo. Conocemos la composición del microbiome- intestinal; bacterias de la tripa; puede cambiar la probabilidad de la respuesta a la inmunoterapia. ¿Pero cuáles son 'buenas bacterias? Hay cerca de 100 bacterias de trillón tripas, y 200 genes más bacterianos de las épocas en el microbiome de un individuo que en todas sus células puestas juntas.”

Diwakar Davar, M.D., autor del Co-Guía, oncólogo y pieza médica del programa de la inmunología y de la inmunoterapia del cáncer (CIIP), UPMC Hillman y profesor adjunto del remedio, universidad de la Facultad de Medicina de Pittsburgh

El trasplante fecal ofrece una manera de capturar una amplia gama de los microbios del candidato, probando trillones inmediatamente, para ver si tener las “buenas” bacterias a bordo podría hacer a más personas sensibles a los inhibidores PD-1. Este estudio está entre el primer para probar esa idea en seres humanos.

Davar y los colegas cerco muestras fecales de los pacientes que respondieron extraordinario bien a la inmunoterapia anti-PD-1 y probaron para los patógeno infecciosos antes de dar las muestras, con colonoscopia, a los pacientes avanzados del melanoma que habían respondido nunca previamente a la inmunoterapia. Entonces dieron los pacientes el pembrolizumab de la droga anti-PD-1. Y trabajó.

El de 15 avance a los pacientes del melanoma que recibieron el tratamiento combinado FMT y anti-PD-1, seis mostró la reducción del tumor o la estabilización de la enfermedad que duraba más que un año.

“La probabilidad que los pacientes tratados en esta juicio responderían espontáneamente a una segunda administración de la inmunoterapia anti-PD-1 es muy inferior,” dijo el estudio Hassane co-mayor Zarour autor, M.D., inmunologista del cáncer y codirigentes del CIIP en UPMC Hillman así como profesor de medicina en Pitt. “Así pues, cualquier reacción positiva debe ser atribuible a la administración del trasplante fecal.”

El análisis de las muestras recogidas de los beneficiarios de FMT en este estudio reveló cambios inmunológicos en la sangre y en los sitios del tumor que sugerían la activación creciente de la célula inmune en respondedores así como la immunosupresión creciente en no respondedores. La inteligencia artificial conectó estos cambios al microbiome de la tripa, causado probablemente por FMT.

Davar y Zarour esperan ejecutar una juicio más grande con los pacientes del melanoma, así como evaluarla si FMT puede ser efectivo en tratar otros cánceres. Final, su meta es reemplazar FMT por las píldoras que contienen un cóctel de los microbios más beneficiosos para la inmunoterapia que refuerza; pero ése sigue siendo varios años ausentes.

“Incluso si sigue habiendo mucho trabajo ser hecho, nuestro estudio aumenta la esperanza de terapias microbiome-basadas de cánceres,” dijo a Zarour, que detiene el James W. y a Frances G. McGlothlin Chair en la investigación de la inmunoterapia del melanoma en UPMC Hillman.

Source:
Journal reference:

Davara, D., et al. (2021) Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti–PD-1 therapy in melanoma patients. Science. doi.org/10.1126/science.abf3363.