Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Comment SARS-CoV-2 infecte-t-il le pancréas ?

La maladie nouvelle 2019 (COVID-19) de coronavirus, provoquée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, a infecté plus de 104 millions de durées et entraîné plus de 2,3 millions de morts mondial. Bien que principalement considéré une maladie respiratoire, un quart des patients COVID-19 présentent également d'autres sympt40mes, souvent liés au gastro-intestinal ou aux systèmes nerveux.

Beaucoup d'autres cellules dans le fuselage sans compter que les cellules épithéliales alvéolaires de poumon expriment des récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) - les moyens par lesquels le virus présente des cellules hôte. Le coeur, le pancréas, la région de GI, le rein, le testicule et d'autres organes qui expriment les récepteurs ACE2, et les études ont expliqué que le virus infecte le coeur, les cellules endothéliales vasculaires, le rein, le foie et le pancréas.

Dans certains cas, les patients COVID-19 présentent la pancréatite aiguë - une condition où la pancréas-inflammation entraîne la douleur abdominale. La pancréatite aiguë est également l'une des causes gastro-intestinales les plus fréquentes de l'hospitalisation aux USA. Actuel, il n'y a aucune connaissance sur la façon dont SARS-CoV-2 infecte le pancréas et ce que sont les chocs.

Pour comprendre comment SARS-CoV-2 infecte le pancréas et vérifie ses effets, une équipe de recherche avait l'habitude l'iPSC humain (cellules souche pluripotent induites) - les cultures pancréatiques dérivées et analysé les modifications cellulaires et moléculaires de la goujon-infection.

L'équipe interdisciplinaire du centre médical de Cèdre-Sinai, et l'Université de Californie, Los Angeles à l'état des États-Unis leurs observations sur le serveur de prétirage, medRxiv*. Elles expliquent pour la première fois que SARS-CoV-2 peut directement infecter les cellules pancréatiques iPSC-dérivées par être humain, avec des preuves à l'appui de la présence du virus en tissu pancréatique post mortem des cas confirmés de l'être humain COVID-19.

Ils ont constaté que l'infection SARS-CoV-2 d'infecter les cellules pancréatiques iPSC-dérivées a augmenté une cytokine inflammatoire principale, CXCL12. On le connaît pour être impliqué dans le dysfonctionnement de pancréas. Ils ont observé que le SARS-CoV-2 a détourné les machines ribosomiques dans les cellules pancréatiques et a également augmenté l'expression de quelques gènes canalaires pancréatiques de réponse au stress. En évidence, les gènes CXCL12, NFKB1, et STAT3 ont montré la régulation positive significative par rapport au contrôle.

Les chercheurs enregistrent que l'analyse transcriptionnelle des cultures SARS-CoV-2 pancréatiques iPSC-dérivées infectées a expliqué la réplication virale active et le pancréas-détail COVID-19 a associé des signatures de la maladie. La SRP-protéine visant des procédés upregulated, indiquant que des machines de cellule hôte repurposed pour la réplication virale.

Pour cette étude, les lignées cellulaires déterminées ne représentent pas la pathophysiologie humaine de pancréas. Puisque les cellules pancréatiques humaines primaires sont en grande partie inaccessibles, les chercheurs ont développé des méthodes nouvelles pour produire des ancêtres pancréatiques des cellules souche pluripotent causées par l'homme (iPSCs), qui peuvent être différenciées dans les cellules (acinaires et canalaires) endocriniennes (des β-cellules d'îlot) et à sécrétion externe.

Les chercheurs ont produit des iPSCs hautement stables des volontaires en bonne santé au faisceau d'iPSC au centre médical de Cèdre-Sinai des cellules mononucléaires périphériques de sang (PMBCs) utilisant les vecteurs episomal non-intégrants de plasmide d'oriP/EBNA1-based. Ces iPSCs humains ont été différenciés dans les cultures (3D) adhérentes (2D) et organoid pancréatiques.

Ces cultures contiennent les cellules qui sont préposé du service du pancréas endocrinien humain exprimant l'endocrine NKX6.1 et le peptide C, amylase et chymotrypsine acinaire à sécrétion externe (CTRC) et Cytokeratin19 canalaires à sécrétion externe (CK19) et cellules SOX9, les chercheurs écrivent.

Des études de ARN-ordonnancement, ils ont déterminé que le pancréas, particulièrement le compartiment à sécrétion externe (cellules acinaires et canalaires), a l'expression élevée d'ACE2. Le genre et l'âge ne présentent aucune différence dans l'expression des récepteurs ACE2. Les chercheurs ont expliqué que les cellules pancréatiques iPSC-dérivées utilisées dans cette étude montrent l'expression ACE2 et TMPRSS2. Les les deux les récepteurs sont présents dans le pancréas, particulièrement dans la partie à sécrétion externe.

Expression d
Expression d'ACE2 et de TMPRSS2 en cellules pancréatiques à sécrétion externe. Cellules canalaires CK19 d'iPanEXO d'A. (rouge) montrant l'expression ACE2 (verte). Amylase acinaire de cellules d'iPanEXO de B. (rouge), du document MIST1 expression (verte) (grise) ACE2. L'iPanEXO de C. acinaire et les cultures d'iPanENDO contiennent un certain peptide C endocrinien exprimant les cellules, qui aussi Co-souillure avec ACE2. Le D. iPSC-a dérivé les cellules à sécrétion externe pancréatiques ainsi que la lignée cellulaire canalaire de tissu et humaine acinaire humaine H6C7 expriment ACE2 et TMPRSS2. La caractéristique est montrée en tant que moyen ± SEM avec la signification statistique déterminée par le t-test à deux queues impair. *p<0.05, ** p <0.01, *** p<0.001, **** p<0.0001. La barre d'écaille représente 100 le μm, et le μm 20 pour les Commissions changées de plan à côté des images principales.

Dans le cadre du pancréas endocrinien, il est bien établi que les patients présentant le type I et le diabète de type II aient un plus gros risque pour la mortalité associée par COVID-19. Les patients COVID-19 diabétiques, présentant des comorbidités associées telles que des maladies cardio-vasculaires et le handicap rénal, succombent à la gravité de l'infection. Il est ainsi important de connaître le mécanisme de l'infection SARS-CoV-2 sur l'endocrine humaine et le pancréas à sécrétion externe.

Les chercheurs prouvent que les cellules pancréatiques comprenant les types endocriniens et à sécrétion externe de cellules (acinaires, et canalaires) sont susceptibles de l'infection SARS-CoV-2, ayant pour résultat des perturbations morphologiques ainsi que l'expression nuie des bornes principales.

Les chercheurs ont expliqué pour la première fois que SARS-CoV-2 peut directement infecter les cellules pancréatiques iPSC-dérivées par être humain. Ils supportent ceci avec la preuve de la présence du virus en tissu pancréatique post mortem des cas confirmés de l'être humain COVID-19. Correspondant à l'infection, l'étude montre les signatures inflammatoires importantes.

Le modèle basé sur iPSC décrit ici fournit une plate-forme nouvelle précieuse pour comprendre les réponses cellulaires de pancréas-détail à SARS-CoV-2 ainsi que pour le développement d'antiviral contre SARS-CoV-2.  »

Cette étude présente un modèle nouveau des cultures pancréatiques iPSC-dérivées comme avenue neuve pour comprendre l'infection SARS-CoV-2. Elle détermine potentiellement une excellente plate-forme pour endocrinien et l'examen critique à sécrétion externe d'antiviral de pancréas-détail, les chercheurs écrivent.

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Dwivedi, Ramya. (2021, February 05). Comment SARS-CoV-2 infecte-t-il le pancréas ?. News-Medical. Retrieved on June 20, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210205/How-does-SARS-CoV-2-infect-the-pancreas.aspx.

  • MLA

    Dwivedi, Ramya. "Comment SARS-CoV-2 infecte-t-il le pancréas ?". News-Medical. 20 June 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210205/How-does-SARS-CoV-2-infect-the-pancreas.aspx>.

  • Chicago

    Dwivedi, Ramya. "Comment SARS-CoV-2 infecte-t-il le pancréas ?". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210205/How-does-SARS-CoV-2-infect-the-pancreas.aspx. (accessed June 20, 2021).

  • Harvard

    Dwivedi, Ramya. 2021. Comment SARS-CoV-2 infecte-t-il le pancréas ?. News-Medical, viewed 20 June 2021, https://www.news-medical.net/news/20210205/How-does-SARS-CoV-2-infect-the-pancreas.aspx.