Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La découverte du talon d'Achille de `' dans des bactéries d'intestin peut mener aux traitements visés pour la maladie de Crohn

La découverte d'un « talon d'Achille » dans un type de bactéries d'intestin qui entraîne l'inflammation intestinale dans les patients présentant la maladie de Crohn peut mener aux traitements plus visés pour que le difficile traite la maladie, selon le médicament de Weill Cornell et les chercheurs NewYork-Presbytériens.

Dans l'étude le 3 février publié dans l'hôte et le microbe de cellules, les chercheurs a prouvé que les patients présentant la maladie de Crohn ont une surabondance d'un type de bactéries Escherichia coli adhérent-invasif appelé d'intestin (AIEC), qui introduit l'inflammation dans l'intestin. Leurs expériences ont indiqué qu'une métabolite produite par les bactéries agit l'un sur l'autre avec des cellules de système immunitaire dans la garniture de l'intestin, déclenchant l'inflammation. Nuire ce procédé, en réduisant l'apport alimentaire des bactéries ou en éliminant une enzyme principale dans le procédé a détendu l'inflammation d'intestin dans un modèle de souris de la maladie de Crohn.

« L'étude indique une faible remarque thérapeutiquement visable dans les bactéries, » a dit M. supérieur Randy Longman, professeur agrégé d'auteur de médicament dans la Division de la gastroentérologie et la hépatologie et le directeur du centre de Jill Roberts pour la maladie inflammatoire de l'intestin au médicament de Weill Cornell et au centre médical de NewYork-Presbyterian/Weill Cornell.

Pour trouver ce « talon d'Achille, » M. Longman et ses collègues, y compris le jeu rouleau-tambour. Ellen Scherl et Chun-Juin Guo au médicament de Weill Cornell et M. de collaborateurs Gretchen Diehl chez Sloan commémoratif Kettering et M. Kenneth Simpson au campus d'Ithaca de Cornell, visé un procédé les bactéries d'AIEC emploie pour convertir un dérivé de la fermentation de sucre dans l'intestin pour se développer.

Particulièrement, l'AIEC emploie 1,2 le propanediol, un dérivé de la perte d'un type de fucose appelé de sucre qui est trouvé dans la garniture des intestins. Quand l'AIEC convertit le propanediol 1,2, il produit le propionate, que l'étude montrée agit l'un sur l'autre avec un type de phagocytes mononucléaires appelés de cellules de système immunitaire qui sont également trouvés dans la garniture de l'intestin. Ceci règle hors d'une cascade d'inflammation.

Ensuite, les chercheurs ont génétiquement conçu des bactéries d'AIEC pour manquer d'une enzyme principale dans cette dehydratase appelée de processus de propanediol. Sans dehydratase de propanediol, les bactéries ne règlent pas hors d'une cascade d'inflammation dans un modèle de souris de la maladie de Crohn. Réduction de l'alimentation procurable en fucose dans l'inflammation réduite de l'intestin de l'animal également.

Le changement d'une voie métabolique dans un type de bactéries peut avoir un impact important sur l'inflammation intestinale. »

M. Monica Viladomiu, auteur du Co-Fil de l'étude

M. Monica Viladomiu, est un associé post-doctoral en médicament dans la Division de la gastroentérologie et de la hépatologie et dans l'institut de Jill Roberts pour la recherche dans la maladie inflammatoire de l'intestin au médicament de Weill Cornell. Maeva Metz, un troisième cycle d'université de médicament de Weill Cornell de candidat doctoral des sciences médicales dans le laboratoire de M. Longman's, est également auteur de Co-fil.

La découverte pourrait aboutir à améliorer les demandes de règlement pour la maladie de Crohn, un type de maladie inflammatoire de l'intestin qui affecte plus de 4 millions de personnes mondiaux. Actuel, des patients présentant la maladie de Crohn sont souvent soignés avec des antibiotiques, qui peuvent détruire les bactéries avantageuses et nuisibles entraînant des effets secondaires non désirés. Mais les demandes de règlement qui visent avec précision la cascade inflammatoire ont découvert par le M. Longman et collègues pourraient aider à réduire l'inflammation tout en préservant les bactéries avantageuses.

« Si nous pouvons développer les médicaments de petite molécule qui empêchent la dehydratase de propanediol ou emploient des modifications diététiques pour réduire la disponibilité du fucose, nous pouvons pouvoir réduire l'inflammation intestinale dans les patients présentant la maladie de Crohn avec moins effets secondaires, » a dit M. Longman, qui est également un membre de l'institut de Jill Roberts pour la recherche dans la maladie inflammatoire de l'intestin.

Une des prochaines opérations pour l'équipe vérifiera des demandes de règlement potentielles. Ils planification également pour étudier le rôle potentiel d'un fucosyltransferase appelé 2 d'enzymes en protégeant l'intestin contre cette cascade inflammatoire. M. Longman a expliqué que beaucoup de patients présentant la maladie de Crohn ont des mutations dans le gène qui code cette enzyme, la rendant non fonctionnelle.

« D'un point de vue clinique, celui est intéressant parce qu'il peut nous aider à stratifier les gens pour qui une une intervention ou peut-être un plus utile différent, » M. Longman a dit.

Source:
Journal reference:

Viladomiu, M., et al. (2021) Adherent-invasive E. coli metabolism of propanediol in Crohn’s disease regulates phagocytes to drive intestinal inflammation. Cell Host & Microbe. doi.org/10.1016/j.chom.2021.01.002.