Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

La scoperta del tallone d'Achille del `' nei batteri dell'intestino può piombo alle terapie mirate a per il morbo di Crohn

La scoperta “di un tallone d'Achille„ in un tipo di batteri dell'intestino che causa l'infiammazione intestinale in pazienti con il morbo di Crohn può piombo alle terapie mirate a affinchè il difficile tratti la malattia, secondo la medicina di Weill Cornell ed i ricercatori NewYork-Presbiteriani.

In un 3 febbraio pubblicato studio nel host e nel microbo delle cellule, i ricercatori hanno indicato che i pazienti con il morbo di Crohn hanno una sovrabbondanza di un tipo di batteri dell'intestino chiamati Escherichia coli aderente-dilagante (AIEC), che promuove l'infiammazione nell'intestino. I loro esperimenti hanno rivelato che un metabolita prodotto dai batteri interagisce con le celle di sistema immunitario nel rivestimento dell'intestino, avviante l'infiammazione. Interferendo con questo trattamento, diminuendo l'approvvigionamento di generi alimentari dei batteri o eliminando un enzima chiave nel trattamento ha alleviato l'infiammazione dell'intestino in un modello del mouse del morbo di Crohn.

“Lo studio rivela un punto debole dal punto di vista terapeutico orientabile su un bersaglio nei batteri,„ ha detto il Dott. senior Randy Longman, professore associato dell'autore di medicina nella divisione della gastroenterologia e epatologia ed il Direttore del centro di Jill Roberts per la malattia di viscere infiammatoria alla medicina di Weill Cornell ed al centro medico di NewYork-Presbyterian/Weill Cornell.

per trovare questo “tallone d'Achille,„ Dott. Longman ed i suoi colleghi, compreso DRS. Ellen Scherl e Chun-Giugno Guo alla medicina di Weill Cornell ed il Dott. Gretchen Diehl dei collaboratori a Sloan commemorativo Kettering ed il Dott. Kenneth Simpson alla città universitaria del Ithaca di Cornell, mirata ad un trattamento i batteri di AIEC usa per convertire un sottoprodotto di fermentazione dello zucchero nell'intestino per svilupparsi.

Specificamente, il AIEC usa 1,2 il propanodiolo, un sottoprodotto della ripartizione di un tipo di fucose chiamato lo zucchero che è trovato nel rivestimento degli intestini. Quando il AIEC converte il propanodiolo 1,2, produce il proponiato, che lo studio indicato interagisce con un tipo di fagociti mononucleari chiamati delle cellule di sistema immunitario che egualmente sono trovati nel rivestimento dell'intestino. Ciò provoca una cascata di infiammazione.

Dopo, i ricercatori geneticamente hanno costruito i batteri di AIEC per mancare di un enzima chiave in questo trattamento chiamato deidratasi del propanodiolo. Senza deidratasi del propanodiolo, i batteri non provocano una cascata di infiammazione in un modello del mouse del morbo di Crohn. La diminuzione dell'offerta disponibile di fucose nell'intestino dell'animale egualmente ha diminuito l'infiammazione.

Il cambiamento dell'una via metabolica in un tipo di batteri può avere un grande impatto su infiammazione intestinale.„

Dott. Monica Viladomiu, autore del Co-Cavo dello studio

Il Dott. Monica Viladomiu, è un socio post-dottorato nella medicina nella divisione della gastroenterologia e dell'epatologia e nell'istituto di Jill Roberts per la ricerca nella malattia di viscere infiammatoria alla medicina di Weill Cornell. Maeva Metz, una scuola post-laurea della medicina di Weill Cornell del candidato di laurea di scienze mediche nel laboratorio del Dott. Longman, è egualmente autore del co-cavo.

La scoperta potrebbe piombo per migliorare i trattamenti per il morbo di Crohn, un tipo di malattia di viscere infiammatoria che pregiudica più di 4 milione di persone universalmente. Corrente, i pazienti con il morbo di Crohn sono curati spesso con gli antibiotici, che possono uccidere sia i batteri utili che nocivi che causano gli effetti secondari indesiderati. Ma i trattamenti che mirano precisamente alla cascata infiammatoria hanno scoperto dal Dott. Longman e colleghi potrebbero contribuire a diminuire l'infiammazione mentre conservavano i batteri utili.

“Se possiamo sviluppare le piccole droghe della molecola che inibiscono la deidratasi del propanodiolo o usano le modifiche dietetiche per diminuire la disponibilità di fucose, possiamo potere diminuire l'infiammazione intestinale in pazienti con il morbo di Crohn con meno effetti secondari,„ ha detto il Dott. Longman, che è egualmente un membro dell'istituto di Jill Roberts per la ricerca nella malattia di viscere infiammatoria.

Uno dei punti seguenti per il gruppo verificherà i trattamenti potenziali. Egualmente pianificazione studiare il ruolo potenziale di un enzima chiamato fucosyltransferase 2 nella protezione dell'intestino contro questa cascata infiammatoria. Il Dott. Longman ha spiegato che molti pazienti con il morbo di Crohn hanno mutazioni nel gene che codifica questo enzima, rendente lo non funzionale.

“Da una prospettiva clinica, quella proviene interessante perché può aiutarci a stratificare la gente per cui un intervento o un altro forse più utile,„ il Dott. Longman ha detto.

Source:
Journal reference:

Viladomiu, M., et al. (2021) Adherent-invasive E. coli metabolism of propanediol in Crohn’s disease regulates phagocytes to drive intestinal inflammation. Cell Host & Microbe. doi.org/10.1016/j.chom.2021.01.002.