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A descoberta do salto de Achilles do `' nas bactérias do intestino pode conduzir às terapias visadas para a doença de Crohn

A descoberta de “de um salto Achilles” em um tipo de bactérias do intestino que cause a inflamação intestinal nos pacientes com doença de Crohn pode conduzir às terapias mais visadas para que o difícil trate a doença, de acordo com a medicina de Weill Cornell e investigador NewYork-Presbiterianos.

Em um 3 de fevereiro publicado estudo no anfitrião e no micróbio da pilha, os investigador mostraram que os pacientes com doença de Crohn têm uma superabundância de um tipo de bactérias do intestino chamadas Escherichia Coli aderente-invasor (AIEC), que promove a inflamação no intestino. Suas experiências revelaram que um metabolito produzido pelas bactérias interage com as pilhas de sistema imunitário no forro do intestino, provocando a inflamação. Interferir com este processo, reduzindo a cadeia alimentar das bactérias ou eliminando uma enzima chave no processo aliviou a inflamação do intestino em um modelo do rato da doença de Crohn.

“O estudo revela um ponto fraco terapêutica targetable nas bactérias,” disse o Dr. superior Randy Longman do autor, professor adjunto da medicina na divisão da gastroenterologia e a hepatologia e o director do centro de Jill Roberts para a doença de entranhas inflamatório na medicina de Weill Cornell e no centro médico de NewYork-Presbyterian/Weill Cornell.

Para encontrar este de “salto Achilles,” Dr. Longman e seus colegas, incluindo o afastamento cilindro/rolo. Ellen Scherl e Chun-Junho Guo na medicina de Weill Cornell e Dr. Gretchen Diehl dos colaboradores em Sloan memorável Kettering e Dr. Kenneth Simpson no terreno do Ithaca de Cornell, visado um processo as bactérias de AIEC usam-se para converter um byproduct da fermentação do açúcar no intestino para crescer.

Especificamente, o AIEC usa 1,2 o propanediol, um byproduct da divisão de um tipo de fucose chamado açúcar que é encontrado no forro dos intestinos. Quando o AIEC converte o propanediol 1,2, produz o propionate, que o estudo mostrado interage com um tipo de fagócito mononuclear chamados da pilha de sistema imunitário que são encontrados igualmente no forro do intestino. Isto ajusta-se fora de uma cascata da inflamação.

Em seguida, os investigador projectaram genetically as bactérias de AIEC para faltar uma enzima chave neste processo chamado dehydratase do propanediol. Sem dehydratase do propanediol, as bactérias não se ajustam fora de uma cascata da inflamação em um modelo do rato da doença de Crohn. Reduzir a fonte disponível do fucose no intestino do animal igualmente reduziu a inflamação.

Mudar um caminho metabólico em um tipo de bactérias pode ter um impacto grande na inflamação intestinal.”

Dr. Monica Viladomiu, autor do Co-Chumbo do estudo

O Dr. Monica Viladomiu, é um associado cargo-doutoral na medicina na divisão da gastroenterologia e da hepatologia e no instituto de Jill Roberts para a pesquisa na doença de entranhas inflamatório na medicina de Weill Cornell. Maeva Metz, uma escola da medicina de Weill Cornell do candidato doutoral das ciências médicas no laboratório do Dr. Longman, é igualmente autor do co-chumbo.

A descoberta poderia conduzir para melhorar os tratamentos para a doença de Crohn, um tipo de doença de entranhas inflamatório que afecta mais de 4 milhões de pessoas no mundo inteiro. Actualmente, os pacientes com doença de Crohn são tratados frequentemente com os antibióticos, que podem matar as bactérias benéficas e prejudiciais que causam efeitos secundários indesejáveis. Mas os tratamentos que visam precisamente a cascata inflamatório descobriram pelo Dr. Longman e colegas puderam ajudar a reduzir a inflamação ao preservar as bactérias benéficas.

“Se nós podemos desenvolver as drogas pequenas da molécula que inibem o dehydratase do propanediol ou usam alterações dietéticas para reduzir a disponibilidade do fucose, nós podemos poder reduzir a inflamação intestinal nos pacientes com doença de Crohn com menos efeitos secundários,” disse o Dr. Longman, que é igualmente um membro do instituto de Jill Roberts para a pesquisa na doença de entranhas inflamatório.

Um dos passos seguintes para a equipe estará testando tratamentos potenciais. Igualmente planeiam estudar o papel potencial de uma enzima chamada o fucosyltransferase 2 em proteger o intestino contra esta cascata inflamatório. O Dr. Longman explicou que muitos pacientes com doença de Crohn têm mutações no gene que codifica esta enzima, tornando a nonfunctional.

“De uma perspectiva clínica, de que é interessante porque pode nos ajudar a estratificar os povos para quem uma intervenção ou um outro talvez mais útil,” o Dr. Longman disse.

Source:
Journal reference:

Viladomiu, M., et al. (2021) Adherent-invasive E. coli metabolism of propanediol in Crohn’s disease regulates phagocytes to drive intestinal inflammation. Cell Host & Microbe. doi.org/10.1016/j.chom.2021.01.002.