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El descubrimiento del talón de Aquiles del `' en bacterias de la tripa puede llevar a las terapias apuntadas para la enfermedad de Crohn

El descubrimiento de un “talón de Aquiles” en un tipo de bacterias de la tripa que cause la inflamación intestinal en pacientes con la enfermedad de Crohn puede llevar a terapias apuntadas para que el difícil trate enfermedad, según el remedio de Weill Cornell y los investigadores NewYork-Presbiterianos.

En el 3 de febrero publicado estudio en ordenador principal y microbio de la célula, los investigadores mostraron que los pacientes con la enfermedad de Crohn tienen una superabundancia de un tipo de bacterias de la tripa llamadas Escherichia Coli adherente-invasor (AIEC), que asciende la inflamación en el intestino. Sus experimentos revelaron que un metabilito producido por las bacterias obra recíprocamente con las células del sistema inmune en el guarnición del intestino, accionando la inflamación. La interferencia con este proceso, reduciendo el suministro de los alimentos de las bacterias o eliminando una enzima dominante en el proceso relevó la inflamación de la tripa en un modelo del ratón de la enfermedad de Crohn.

“El estudio revela un punto débil terapéutico targetable en las bacterias,” dijo al Dr. mayor Randy Longman, profesor adjunto del autor del remedio en la división de gastroenterología y de Hepatology y del director del centro de Jill Roberts para el síndrome del intestino irritable en el remedio de Weill Cornell y el centro médico de NewYork-Presbyterian/Weill Cornell.

Para encontrar este “talón de Aquiles,” el Dr. Longman y a sus colegas, incluyendo la DRS. Ellen Scherl y Chun-Junio Guo en el remedio de Weill Cornell y el Dr. Gretchen Diehl de los colaboradores en Sloan conmemorativo Kettering y el Dr. Kenneth Simpson en el campus de Ithaca de Cornell, apuntado un proceso las bacterias de AIEC utiliza para convertir un subproducto de la fermentación del azúcar en la tripa para crecer.

Específicamente, el AIEC utiliza 1,2 el propanediol, un subproducto de la avería de un tipo de fucose llamado azúcar que se encuentre en el guarnición de los intestinos. Cuando el AIEC convierte el propanediol 1,2, produce el propionato, que el estudio mostrado obra recíprocamente con un tipo de célula del sistema inmune llamada los fagocitos mononucleares que también se encuentran en el guarnición de la tripa. Esto fija de una cascada de la inflamación.

Después, los investigadores genético dirigieron bacterias de AIEC para faltar una enzima dominante en este proceso llamado dehidratasa del propanediol. Sin la dehidratasa del propanediol, las bacterias no fijan de una cascada de la inflamación en un modelo del ratón de la enfermedad de Crohn. Reducir el abastecimiento disponible de fucose en la tripa del animal también redujo la inflamación.

El cambio de un camino metabólico en un tipo de bacterias puede tener un impacto grande en la inflamación intestinal.”

El Dr. Mónica Viladomiu, autor del Co-Guía del estudio

El Dr. Mónica Viladomiu, es un socio postdoctoral en remedio en la división de gastroenterología y de Hepatology y en el instituto de Jill Roberts para la investigación en síndrome del intestino irritable en el remedio de Weill Cornell. Maeva Metz, una escuela del remedio de Weill Cornell del candidato doctoral de las ciencias médicas en laboratorio del Dr. Longman, es también autor del co-guía.

El descubrimiento podría llevar para mejorar los tratamientos para la enfermedad de Crohn, un tipo de síndrome del intestino irritable que afecta más de 4 millones de personas de por todo el mundo. Actualmente, tratan a los pacientes con la enfermedad de Crohn a menudo con los antibióticos, que pueden matar a las bacterias beneficiosas y dañinas que causan efectos secundarios indeseados. Pero los tratamientos que apuntan exacto la cascada inflamatoria descubrieron por el Dr. Longman y colegas pudieron ayudar a reducir la inflamación mientras que preservaban bacterias beneficiosas.

“Si podemos desarrollar las pequeñas drogas de la molécula que inhiben la dehidratasa del propanediol o utilizan modificaciones dietéticas para reducir la disponibilidad del fucose, podemos poder reducir la inflamación intestinal en pacientes con la enfermedad de Crohn con menos efectos secundarios,” dijo al Dr. Longman, que es también una pieza del instituto de Jill Roberts para la investigación en síndrome del intestino irritable.

Uno de los pasos siguientes para las personas probará tratamientos potenciales. También proyectan estudiar el papel potencial de una enzima llamada el fucosyltransferase 2 en la protección de la tripa contra esta cascada inflamatoria. El Dr. Longman explicó que muchos pacientes con la enfermedad de Crohn tienen mutaciones en el gen que codifica esta enzima, haciéndola no funcional.

“De una perspectiva clínica, de que es interesante porque puede ayudarnos a estratificar a la gente para quien una intervención u otro quizá más útil,” el Dr. Longman dijo.

Source:
Journal reference:

Viladomiu, M., et al. (2021) Adherent-invasive E. coli metabolism of propanediol in Crohn’s disease regulates phagocytes to drive intestinal inflammation. Cell Host & Microbe. doi.org/10.1016/j.chom.2021.01.002.