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Os cientistas crescem pilhas intestinais pequenas das células estaminais pluripotent humano-induzidas

Uma equipe dos cientistas de Japão encontrou o sucesso em crescer as pilhas intestinais pequenas, aparentadas àquelas encontradas no corpo humano, das células estaminais pluripotent humano-induzidas. Os cientistas usaram um procedimento que desenvolveram previamente em células estaminais embrionárias para esta descoberta. Reivindicam que as pilhas crescidas podem ser usadas para os estudos de laboratório que se centram sobre o transporte e o metabolismo intestinais pequenos humanos da droga.

Enterocytes, que alinham o epitélio do intestino delgado, é os locais da absorção e do metabolismo de medicamentações o mais oral consumidas. Por este motivo, os estudos na absorção de drogas orais novas confiam sobre in vitro ou os modelos animais para recrear exactamente o ambiente do intestino delgado.

Actualmente, os cientistas usam extensamente a linha celular humana Caco-2 do cancro do cólon como um modelo do epitélio intestinal. Contudo, isto tem seus inconvenientes: As pilhas Caco-2 foram derivadas dos dois pontos; conseqüentemente, assemelham-se mais pròxima aos dois pontos do que o intestino delgado. Por exemplo, estas pilhas não expressam o citocromo P450 3A4 (CYP3A4), uma proteína crítica para o metabolismo da droga que é expressado abundante no intestino delgado. Além disso, as pilhas Caco-2 tendem a mostrar a linha celular alta às variações da linha celular.

Para abordar estes problemas, os cientistas do Instituto de Tecnologia do Tóquio, a universidade de Tóquio, Kanto Produto químico Co. Inc., Shionogi & Co., Ltd. e Shionogi TechnoAdvance pesquisam Co., Ltd., novela desenvolvida enterocyte-como pilhas das células estaminais pluripotent humano-induzidas (hiPSCs), que podem se diferenciar em qualquer tipo de pilha quando desde que com factores de crescimento direitos.

Alterando um procedimento que usassem previamente em células estaminais embrionárias humanas, os cientistas cresceram inicialmente as pilhas que se assemelham às fases iniciais de pilhas do intestino delgado, chamadas pilhas intestinais do ancestral. Então, cultivaram estas pilhas do ancestral em uma membrana do vitrigel do colagénio (CVM). Mais, trataram as pilhas do ancestral com um media da maturação que contem 6 bromoindirubin-3'-oxime, sulfoxide dimethyl, dexamethasone, e activaram a vitamina D3.

Seus esforços conduziram à revelação enterocyte-como das pilhas que se assemelharam pròxima aos enterocytes reais, expressando as proteínas do transportador do eflúvio que regulam a absorção da droga assim como o CYP3A4, que as pilhas Caco-2 faltam.

Nós estabelecemos um procedimento eficiente da cultura para gerar enterocyte-como pilhas dos hiPSCs cultivando as pilhas hiPSC-derivadas do ancestral do endoderme ou do intestino em CVM.”

Dr. Nobuaki Shiraki, autor correspondente, professor adjunto, Instituto de Tecnologia do Tóquio

Os cientistas reivindicam que estes primeiro--seu-amáveis enterocyte-como pilhas podem ser usados como um modelo in vitro do intestino delgado avaliando a absorção intestinal das drogas nos seres humanos.

Elaborando nas vantagens de usar estas pilhas para os estudos futuros, Dr. Shoen Kume, professor no Instituto de Tecnologia do Tóquio, e no autor co-correspondente deste estudo, comentários, “hiPSC-derivado enterocyte-como as pilhas estabelecidas neste estudo podia ser usado para a previsão quantitativa da absorção intestinal das drogas nos seres humanos sob ocasiões especiais tais como a alteração das funções dos transportadores/enzimas metabólicas por interacções da droga-droga assim como por circunstâncias normais.”

Certamente, deixe-nos esperar que hiPSC-derivado enterocyte-como pilhas ajudaria à pesquisa da descoberta nos estudos farmacocinéticos futuros!

Source:
Journal reference:

Yoshida, S., et al. (2021) Generation of human-induced pluripotent stem cell-derived functional enterocyte-like cells for pharmacokinetic studies. Stem Cell Reports. doi.org/10.1016/j.stemcr.2020.12.017.