Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los científicos crecen las pequeñas células intestinales de las células madres pluripotent humano-inducidas

Las personas de científicos de Japón han encontrado éxito en el crecimiento de las pequeñas células intestinales, relacionadas con ésas encontradas en el cuerpo humano, de las células madres pluripotent humano-inducidas. Los científicos utilizaron un procedimiento que desarrollaron previamente en las células madres embrionarias para este descubrimiento. Demandan que las células crecidas se pueden utilizar para los estudios de laboratorio que se centran en pequeños transporte y metabolismo intestinales humanos de la droga.

Enterocytes, que forran el epitelio del intestino delgado, es los sitios de la amortiguación y del metabolismo de medicaciones lo más oral posible consumidas. Por este motivo, los estudios en la amortiguación de drogas orales nuevas confían conectado in vitro o los modelos animales para reconstruir exacto el ambiente del intestino delgado.

Actualmente, los científicos utilizan extensamente la variedad de células humana Caco-2 del cáncer de colon como modelo del epitelio intestinal. Sin embargo, esto tiene sus desventajas: Las células Caco-2 se han derivado del colon; por lo tanto, se asemejan más de cerca al colon que el intestino delgado. Por ejemplo, estas células no expresan el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), una proteína crítica para el metabolismo de la droga que abundante se expresa en el intestino delgado. Por otra parte, las células Caco-2 tienden a mostrar alta variedad de células a las variaciones de la variedad de células.

Para abordar estos problemas, los científicos del Instituto de Tecnología de Tokio, la universidad de Tokio, Kanto Chemical Co. Inc., Shionogi y los Co., el Ltd. y Shionogi TechnoAdvance investigan Co., Ltd., novela desarrollada enterocyte-como las células de las células madres pluripotent humano-inducidas (hiPSCs), que pueden distinguir en cualquier tipo de célula cuando con tal que con factores de incremento correctos.

Modificando un procedimiento que utilizaron previamente en las células madres embrionarias humanas, los científicos crecieron inicialmente las células que se asemejan a los primeros tiempos de las células del intestino delgado, llamadas las células intestinales del progenitor. Entonces, cultivaron estas células del progenitor en una membrana del vitrigel del colágeno (CVM). Además, trataron las células del progenitor con un ambiente de la maduración que contenía 6 bromoindirubin-3'-oxime, sulfóxido dimethyl, dexamethasone, y activaron la vitamina D3.

Sus esfuerzos dieron lugar al revelado enterocyte-como de las células que se asemejaron de cerca a los enterocytes reales, expresando las proteínas del transportador de la emanación que regulaban la amortiguación de la droga así como CYP3A4, que las células Caco-2 faltan.

Establecimos un procedimiento eficiente de la cultura para generar enterocyte-como las células de hiPSCs cultivando las células hiPSC-derivadas del progenitor del endodermo o del intestino en CVM.”

El Dr. Nobuaki Shiraki, autor correspondiente, profesor adjunto, Instituto de Tecnología de Tokio

Los científicos demandan que estos primero-de-su-buenos enterocyte-como las células se pueden utilizar como modelo in vitro del intestino delgado para evaluar la amortiguación intestinal de drogas en seres humanos.

Elaborando en las ventajas de usar estas células para los estudios futuros, al Dr. Shoen Kume, profesor en el Instituto de Tecnología de Tokio, y el autor co-correspondiente de este estudio, comentarios, “hiPSC-derivado enterocyte-como las células establecidas en este estudio se podía utilizar para la predicción cuantitativa de la amortiguación intestinal de drogas en seres humanos bajo ocasiones especiales tales como cambio de las funciones de transportadores/de enzimas metabólicas por acciones recíprocas de la droga-droga así como condiciones normales.”

¡De hecho, esperemos que hiPSC-derivado enterocyte-como las células ayudara a la investigación de la ruptura en los estudios farmacocinéticos futuros!

Source:
Journal reference:

Yoshida, S., et al. (2021) Generation of human-induced pluripotent stem cell-derived functional enterocyte-like cells for pharmacokinetic studies. Stem Cell Reports. doi.org/10.1016/j.stemcr.2020.12.017.