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4ème étude préclinique pour Novavax dans les primates, variantes des tests SARS-CoV-2

Les chercheurs aux Etats-Unis ont recensé les corrélations immunisées spécifiques qui pourraient être principales à s'assurer que la vaccination contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère se protège contre non seulement la maladie mais également la transmission du virus et les variantes apparaissantes.

Le virus SARS-CoV-2 est l'agent responsable de la pandémie de la maladie de coronavirus (COVID-19) qui a prétendu les durées de plus de 2,32 millions de personnes mondial.

Dans une seule étude vaccinique a conçu pour évaluer l'importance de l'antigène-dose et amplifiant, l'équipe a soigneusement interrogé les corrélations principales de l'immunité contre l'infection des voies respiratoires supérieure et inférieure dans des macaques de rhésus.

Après une dose unique du vaccin du COVID-19 de Novavax (NVX-CoV2373), l'admission des titres robustes d'anticorps et l'activité de neutralisation partiellement protégée contre la réplication virale dans les voies respiratoires supérieures.

Cependant, les animaux qui ont reçu une deuxième dose ont montré la protection complète contre l'infection dans les voies respiratoires supérieures et inférieures. Cette protection améliorée suivant une deuxième immunisation a été associée à une maturation spectaculaire des fonctionnements effecteurs d'anticorps qui ont marqué avec la neutralisation hautement fonctionnelle.

En outre, la vaccination avec NVX-CoV2373 a obtenu les anticorps qui ont montré le FC-récepteur modifié grippant aux variantes SARS-CoV-2.

Des anticorps se composent d'un éclat variable appelé qui (ouvrier) négocie le grippement d'antigène et un éclat continuel (Fc) qui négocie des fonctionnements effecteurs par l'interaction avec des FC-récepteurs exprimés sur des cellules immunitaires.

« Ces caractéristiques expliquent l'importance critique d'un Ouvrier coordonné et la réaction des anticorps assistée de Fc pour la pleine protection contre SARS-CoV-2 l'infection, celui peut également fonctionner contre des variantes apparaissantes, » écrit Galit modifient de l'institut de Ragon de MGH, MIT, et Harvard et collègues.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv* tandis que l'article subit l'inspection professionnelle.

L
L'ARN et l'ARN viral de Subgenomic dans les voies respiratoires supérieures et inférieures de groupes des macaques du rhésus NVX908 immunisés par CoV2373 (a) de rhésus adultes que des macaques (n= 4-5/group) ont été immunisés avec une dose unique d'amorçage (jour 0 d'étude) ou un principal/amplifient le régime (jour 0 et 21 d'étude) 5 du μg ou 25 le μg NVX-CoV2373 avec la Modification-m de 50 μg (0.5mL ; médecine interne). Un groupe indépendant (n=4) a reçu le tampon de formulation (placebo). Des animaux immunisée et de placebo ont été transférés à une installation de l'endiguement ABSL-3 (jour 31/32 d'étude) et acclimatés pendant 7 jours avant le défi avec un total de pfu 1,05 du × 106 SARS-CoV-2 (isolat USA-WA1/2020) dans le μL 500 divisé entre l'intranasal (IN) et les routes intra915 (IT) trachéales. Des animaux ont été surveillés quotidiennement pour l'infection de goujon des jours jusqu'à 7-8 (dpi 1-8). Des jours de ramassage d'échantillon de sérum sont indiqués par les triangles rouges. Des jours de ramassage témoin du lavage bronchoalvéolaire (BAL) sont indiqués par les triangles bleues. Le ramassage d'autopsie et de tissu est indiqué par la triangle noire. Le RT-PCR quantitatif a été employé pour mesurer l'ARN subgenomic (sg) reproduisant de l'enveloppe (e) dans les lavages nasaux, les écouvillons pharyngeal nasaux, et les échantillons de BAL rassemblés pour le dpi jusqu'à 7-8. (b) Lavages pharyngeal nasaux. (c) Écouvillons nasaux. (d) BAL aspire. (e) GRNA SARS-CoV-2 dans la charge de virus de fosse nasale. (f) Charge de virus de trachée. Lobes de supérieur de (G), moyens et inférieurs des poumons des animaux immunisés et par placebo traités. Dans les plots du favori bar-and923, la médiane est indiquée par une ligne horizontale, le haut et bas du cadre a indiqué la gamme interquartile, et les favoris indiquent le minimum et les valeurs maximales. Différentes valeurs animales sont indiquées par les symboles colorés. La ligne horizontale à tiret indique la limite du dépistage. Copies équivalentes génomiques (copies mL-1 926 de GE). Des différences important entre le groupe de placebo et les groupes immunisés ont été déterminées par le t-test du stagiaire (à deux queues, impair). Non significatif (ns), ≤ 0,05 de *p, ** ≤ 0,01, ≤ 0,001, ≤ 0,0001 de p du *** p du **** p.

Certains aspects de la vaccination demeurent peu clairs

Les vaccins récent approuvés contre l'infection SARS-CoV-2 ont déjà été efficaces à éviter la maladie sévère et à induire des réactions immunitaires cellulaires et humorales. Cependant, si ces vaccins se protègent contre la boîte de vitesses ainsi que la maladie n'est pas encore clair.

Les caractéristiques apparaissantes de la phase 3 ont proposé que les vaccins induisent la protection contre la maladie dès 10 jours suivant la première vaccination, alors que les niveaux des anticorps de neutralisation sont bas ou indétectables.

« Si ces réactions sont associées à l'immunité de stérilisation complète reste peu clair, » dit modifient et des collègues.

Les études de l'ADN et de la vaccination adénovirale du vecteur SARS-CoV-2 indiquent un rôle potentiel pour des fonctionnements effecteurs ajoutés d'anticorps, avec la neutralisation, comme les corrélations principales de l'immunité contre le virus.

Cependant, si ces réactions évoluent suivant la perfection ou la poussée, assurent la protection différentielle en travers des voies respiratoires supérieures et inférieures, et assurez la protection contre des variantes reste également peu clair, dit l'équipe.

Que les chercheurs ont-ils fait ?

L'équipe a conduit le profilage en profondeur des corrélations humorales de la protection dans des macaques de rhésus immunisés avec un ou deux doses 5µg ou 25µg du vaccin NVX-CoV2373. Dans le régime de deux-dose, les animaux ont reçu le deuxième vaccin pendant 21 jours après le premier. Les animaux témoins ont reçu un ou deux doses de placebo (tampon de formulation).

Qu'ont-ils trouvé ?

Des animaux qui ont reçu une dose unique du vaccin seulement ont été partiellement protégés contre reproduire le virus dans les voies respiratoires supérieures, indépendamment de s'ils étaient donnés le bas (5μg) ou dose élevée de l'antigène (25μg).

En revanche, des animaux qui ont reçu deux doses ont été complet protégés contre reproduire le virus dans les voies respiratoires supérieures et inférieures, indépendamment de la dose d'antigène.

« Ces caractéristiques proposent qu'une dose unique puisse éviter la maladie, mais que deux doses peuvent être essentielles pour bloquer davantage de boîte de vitesses, » dit l'équipe.

La protection améliorée suivant le deuxième vaccin a été associée à une maturation spectaculaire du profil effecteur de Fc qui a marqué avec l'activité de neutralisation.

Les réactions des anticorps hautement fonctionnelles et neutralisantes se sont entretenues la protection la plus robuste contre l'infection dans les voies respiratoires supérieures et inférieures.

« Des différences combinées dans des fonctionnements effecteurs d'anticorps et la neutralisation ont été fortement associées aux niveaux de protection distincts dans les voies respiratoires supérieures et inférieures, indiquant la présence de combiner, mais la neutralisation distincte, de compartiment-détail et les FC-mécanismes en tant que causes déterminantes principales d'immunité protectrice contre l'infection, » écrit l'équipe.

D'une manière primordiale, une deuxième dose du NVX-CoV2373 vaccin-a obtenu les anticorps qui ont visé les variantes SARS-CoV-2 apparaissantes, indiquant un rôle critique pour ouvrier et Fc en pilotant la protection maximale contre le virus.

Quelles sont les implications de l'étude ?

Les chercheurs disent que les découvertes supportent la valeur de l'amplification, qui sera assurément critique à réaliser la protection complète contre l'infection et la boîte de vitesses, et à piloter la résistance.

« Collectivement, ces caractéristiques fournissent les analyses principales dans les corrélations immunisées de compartiment-détail qui peuvent être critiques pour la protection contre le virus que le rejet qui pourrait aider à répondre à un besoin urgent de santé publique et à accélérer l'établissement de l'immunité de troupeau, » conclut l'équipe.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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