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4o estudo pré-clínico para Novavax em primatas não-humanos, variações dos testes SARS-CoV-2

Os pesquisadores nos Estados Unidos identificaram as correlações imunes específicas que puderam ser chaves a se assegurar de que a vacinação contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) protegesse contra não somente a doença mas igualmente a transmissão viral e variações emergentes.

O vírus SARS-CoV-2 é o agente responsável para a pandemia da doença do coronavirus (COVID-19) que reivindicou as vidas de mais de 2,32 milhões de pessoas global.

Em um estudo vacinal original projectou avaliar a importância da antígeno-dose e impulsionando, a equipe interrogou com cuidado as correlações chaves da imunidade contra a infecção superior e mais baixa das vias respiratórias em macaques do rhesus.

Depois de uma única dose da vacina do COVID-19 de Novavax (NVX-CoV2373), da indução de titers robustos do anticorpo e da actividade de neutralização protegida parcialmente contra a réplica viral nas vias respiratórias superiores.

Contudo, os animais que receberam uma segunda dose exibiram a protecção completa contra a infecção nas vias respiratórias superiores e mais baixas. Esta protecção melhorada que segue uma segunda imunização foi associada com uma maturação dramática das funções do effector do anticorpo que correlacionaram com a neutralização altamente funcional.

Além disso, a vacinação com NVX-CoV2373 induziu os anticorpos que exibiram o Fc-receptor alterado que liga às variações SARS-CoV-2.

Os anticorpos são compo de um fragmento variável chamado que (fabuloso) negocie o emperramento do antígeno e um fragmento constante (Fc) que negocie funções do effector com a interacção com os Fc-receptors expressados em pilhas imunes.

“Estes dados demonstram a importância crítica de um Fabuloso coordenado e a resposta negociada Fc do anticorpo para a protecção completa contra SARS-CoV-2 a infecção, de que pode igualmente funcionar contra variações emergentes,” escreve Galit altera-se do instituto de Ragon de MGH, MIT, e Harvard e colegas.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv* quando o artigo se submeter à revisão paritária.

O RNA de Subgenomic e o RNA viral nas vias respiratórias superiores e mais baixas de NVX908 CoV2373 imunizaram macaques do rhesus
O RNA de Subgenomic e o RNA viral nas vias respiratórias superiores e mais baixas de macaques imunizados CoV2373 do rhesus NVX908 os grupos de (a) que de macaques adultos do rhesus (n= 4-5/group) foram imunizados com uma única dose da escorva (dia 0 do estudo) ou um principal/impulsionam o regime (dia 0 e 21 do estudo) 5 do μg ou 25 o μg NVX-CoV2373 com Matriz-m de 50 μg (0.5mL; IM). Um grupo separado (n=4) recebeu o amortecedor da formulação (placebo). Os animais imunizada e do placebo foram transferidos a uma facilidade da retenção ABSL-3 (dia 31/32 do estudo) e aclimatizados por 7 dias antes do desafio com um total do pfu 1,05 do × 106 SARS-CoV-2 (isolado USA-WA1/2020) no μL 500 dividido entre o intranasal (IN) e as rotas intra915 (IT) tracheal. Os animais foram monitorados diariamente para a infecção do cargo dos dias até 7-8 (dpi 1-8). Os dias da coleção da amostra do soro são indicados pelos triângulos vermelhos. Os dias broncoalveolares da coleção da amostra do lavage (BAL) são indicados pelos triângulos azuis. A necropsia e a coleção do tecido são indicadas pelo triângulo preto. RT-PCR quantitativo foi usado para medir o RNA subgenomic (sg) replicating do envelope (e) em lavagens nasais, em cotonetes pharyngeal nasais, e em amostras do BAL recolhidas para o dpi até 7-8. (b) Lavagens pharyngeal nasais. (c) Cotonetes nasais. (d) O BAL aspira. (e) GRNA SARS-CoV-2 na carga do vírus da cavidade nasal. (f) Carga do vírus da traqueia. (g) Lóbulos superiores, médios e mais baixos dos pulmões de animais imunizados e placebo tratados. Nos lotes da suiça bar-and923, o número médio é indicado por uma linha horizontal, a parte superior e a parte inferior da caixa indicaram a escala interquartile, e as suiças indicam os valores mínimos e máximos. Os valores animais individuais são indicados pelos símbolos coloridos. A linha horizontal tracejada indica o limite de detecção. Cópias equivalentes Genomic (cópias mL-1 926 de GE). As diferenças significativas entre o grupo do placebo e os grupos imunizados foram determinadas pelo t-teste do estudante (dois atados, desirmanados). Nao significativo (ns), ≤ 0,05 do *p, ** ≤ 0,01 de p, ≤ 0,001 do *** p, ≤ 0,0001 do **** p.

Determinados aspectos da vacinação permanecem obscuros

As vacinas recentemente aprovadas contra a infecção SARS-CoV-2 têm sido já eficazes em impedir a doença severa e em induzir respostas imunes celulares e humoral. Contudo, se estas vacinas protegem contra a transmissão assim como a doença não é ainda claro.

Os dados emergentes da fase 3 sugeriram que as vacinas induzissem a protecção contra a doença a partir de 10 dias que seguem a primeira vacinação, quando os níveis de anticorpos de neutralização forem baixos ou indetectáveis.

“Se estas respostas estão associadas com a imunidade completa da esterilização permanece obscuro,” diz alteram-se e colegas.

Os estudos do ADN e da vacinação adenoviral do vector SARS-CoV-2 indicam um papel potencial para funções adicionadas do effector do anticorpo, junto com a neutralização, como as correlações chaves da imunidade contra o vírus.

Contudo, se estas respostas evoluem seguindo a prima ou o impulso, fornecem a protecção diferencial através das vias respiratórias superiores e mais baixas, e forneça a protecção contra variações igualmente permanece obscuro, diz a equipe.

Que os pesquisadores fizeram?

A equipe conduziu o perfilamento detalhado de correlações humoral da protecção nos macaques do rhesus imunizados com uma ou dois doses 5µg ou 25µg da vacina NVX-CoV2373. No regime da dois-dose, os animais receberam a segunda vacina 21 dias após primeiro. Os animais de controle receberam uma ou dois doses do placebo (amortecedor da formulação).

Que encontraram?

Os animais que receberam uma única dose da vacina foram protegidos somente parcialmente contra replicating o vírus nas vias respiratórias superiores, independentemente de se estiveram dados a baixa (5μg) ou dose alta do antígeno (25μg).

Pelo contraste, os animais que receberam duas doses foram protegidos completamente contra replicating o vírus nas vias respiratórias superiores e mais baixas, independentemente da dose do antígeno.

“Estes dados sugerem que uma única dose possa impedir a doença, mas que duas doses podem ser essenciais obstruir uma transmissão mais adicional,” diz a equipe.

A protecção aumentada que segue a segunda vacina foi associada com uma maturação dramática do perfil do effector de Fc que correlacionou com a actividade da neutralização.

As respostas altamente funcionais e neutralizando do anticorpo conferiram a protecção a mais robusta contra a infecção nas vias respiratórias superiores e mais baixas.

“As diferenças combinadas em funções do effector do anticorpo e a neutralização foram associadas fortemente com os níveis distintos de protecção nas vias respiratórias superiores e mais baixas, apontando à presença de combinado, mas a neutralização e os Fc-mecanismos distintos, compartimento-específicos como as causas determinantes chaves da imunidade protectora contra a infecção,” escrevem a equipe.

Importante, uma segunda dose do NVX-CoV2373 vacina-induziu os anticorpos que visaram as variações SARS-CoV-2 emergentes, apontando a um papel crítico para fabuloso e Fc em conduzir a protecção máxima contra o vírus.

Que são as implicações do estudo?

Os pesquisadores dizem que os resultados apoiam o valor do impulso, que será indubitàvelmente crítico a conseguir a protecção completa contra a infecção e a transmissão, e a conduzir a durabilidade.

“Colectivamente, estes dados fornecem as introspecções chaves nas correlações imunes compartimento-específicas que podem ser críticas para a protecção contra o vírus que derramar que poderia ajudar a encontrar uma necessidade urgente da saúde pública e a acelerar o estabelecimento da imunidade do rebanho,” conclui a equipe.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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