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4to estudio preclínico para Novavax en primates no humanos, variantes de las pruebas SARS-CoV-2

Los investigadores en los Estados Unidos han determinado los correlativos inmunes específicos que pudieron ser dominantes a asegurarse de que la vacunación contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática protege contra no sólo enfermedad pero también la transmisión viral y variantes emergentes.

El virus SARS-CoV-2 es el agente responsable del pandémico de la enfermedad del coronavirus (COVID-19) que ha demandado las vidas más de 2,32 millones de personas de global.

En un estudio vaccíneo único diseñó fijar la importancia de la antígeno-dosis y reforzando, las personas interrogaron cuidadosamente a los correlativos dominantes de la inmunidad contra la infección superior y más inferior de las vías respiratorias en macaques del macaco de la India.

Después de un de dósis simple de la vacuna del COVID-19 de Novavax (NVX-CoV2373), de la inducción de los títulos robustos del anticuerpo y de la actividad de neutralización protegida parcialmente contra la réplica viral en las vías respiratorias superiores.

Sin embargo, los animales que recibieron una segunda dosis exhibieron la protección completa contra la infección en las vías respiratorias superiores y más inferiores. Esta protección perfeccionada que seguía una segunda inmunización fue asociada a una maduración dramática de las funciones del determinante del anticuerpo que correlacionaron con la neutralización altamente funcional.

Además, la vacunación con NVX-CoV2373 sacó los anticuerpos que exhibieron el Fc-receptor alterado que ataba a las variantes SARS-CoV-2.

Los anticuerpos se componen de un fragmento variable llamado que (fabuloso) medie el atascamiento del antígeno y un fragmento constante (Fc) que medie funciones del determinante con la acción recíproca con los Fc-receptores expresados en las células inmunes.

“Estos datos demuestran la importancia crítica de un Fabuloso coordinado y la reacción mediada Fc del anticuerpo para la protección completa contra SARS-CoV-2 la infección, de que puede también funcionar contra variantes emergentes,” escribe Galit altera del instituto de Ragon de MGH, MIT, y Harvard y los colegas.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del bioRxiv* mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

El ARN de Subgenomic y el ARN viral en vías respiratorias superiores y más inferiores de NVX908 CoV2373 inmunizaron macaques del macaco de la India
El ARN de Subgenomic y el ARN viral en vías respiratorias superiores y más inferiores de los macaques inmunizados CoV2373 del macaco de la India NVX908 que los grupos de (a) de los macaques adultos del macaco de la India (n= 4-5/group) fueron inmunizados con una única dosis del cebo (día 0 del estudio) o un primero/que refuerzan el régimen (día 0 y 21 del estudio) 5 del μg o 25 el μg NVX-CoV2373 con la Matriz-m de 50 μg (0.5mL; IM). Un grupo separado (n=4) recibió el almacenador intermedio de la formulación (placebo). Los animales inmunizada y del placebo fueron transferidos a una instalación de la contención ABSL-3 (día 31/32 del estudio) y aclimatados por 7 días antes del reto con un total de pfu 1,05 del × 106 SARS-CoV-2 (aislante USA-WA1/2020) en el μL 500 dividido entre el intranasal (IN) y las rutas traqueales (IT) intra915. Los animales fueron vigilados diariamente para la infección del poste de los días hasta 7-8 (dpi 1-8). Los días de la colección de la muestra del suero son indicados por los triángulos rojos. Los días broncoalveolares de la colección de la muestra del lavado (BAL) son indicados por los triángulos azules. La autopsia y la colección del tejido es indicada por el triángulo negro. RT-PCR cuantitativo fue utilizado para medir el ARN subgenomic (sg) de repliegue del envolvente (e) en estelas turbulentas nasales, lampazos faríngeos nasales, y muestras del BAL cerco para el dpi hasta 7-8. (b) Estelas turbulentas faríngeas nasales. (c) Lampazos nasales. (d) El BAL aspira. (e) GRNA SARS-CoV-2 en la carga del virus de la cavidad nasal. (f) Carga del virus de la tráquea. Lóbulos superiores, centrales y más inferiores del (G) de los pulmones de animales inmunizados y placebo tratados. En los gráficos de la barba bar-and923, el punto medio es indicado por una linea horizontal, la capota y la parte inferior de la caja indicaron el alcance intercuartil, y las barbas indican la condición atmosférica mínima y los valores máximos. Los valores animales individuales son indicados por los símbolos coloreados. La linea horizontal rayada indica el límite de detección. Copias equivalentes Genomic (copias mL-1 926 de GE). Las diferencias importantes entre el grupo del placebo y los grupos inmunizados fueron determinadas por la t-prueba del estudiante (con dos colas, desparejado). No importante (ns), ≤ 0,05 del *p, ** ≤ 0,01, ≤ 0,001, ≤ 0,0001 de p del *** p del **** p.

Ciertos aspectos de la vacunación siguen siendo no entendibles

Las vacunas recientemente aprobadas contra la infección SARS-CoV-2 han sido ya efectivas en la prevención de enfermedad severa e inducir inmunorespuestas celulares y humorales. Sin embargo, si estas vacunas protegen contra la transmisión así como la enfermedad no está todavía sin obstrucción.

Los datos emergentes de la fase 3 han sugerido que las vacunas inducen la protección contra enfermedad ya desde 10 días que siguen la primera vacunación, mientras que los niveles de anticuerpos de neutralización son inferiores o imperceptibles.

“Si estas reacciones están asociadas a inmunidad de esterilización completa sigue siendo no entendible,” dice alteran y los colegas.

Los estudios de la DNA y de la vacunación adenoviral del vector SARS-CoV-2 indican un papel potencial de funciones adicionales del determinante del anticuerpo, así como la neutralización, como los correlativos dominantes de la inmunidad contra el virus.

Sin embargo, si estas reacciones se desarrollan siguiendo la prima o el alza, ofrecen la protección diferenciada a través de las vías respiratorias superiores y más inferiores, y ofrezca la protección contra variantes también sigue siendo no entendible, dice a las personas.

¿Qué los investigadores hicieron?

Las personas conducto el perfilado profundizado de correlativos humorales de la protección en los macaques del macaco de la India inmunizados con uno o dos dosis 5µg o 25µg de la vacuna NVX-CoV2373. En el régimen de la dos-dosis, los animales recibieron la segunda vacuna 21 días después primer. Los animales de mando recibieron uno o dos dosis de placebo (almacenador intermedio de la formulación).

¿Qué encontraron?

Los animales que recibieron un de dósis simple de la vacuna fueron protegidos solamente parcialmente contra el repliegue del virus en las vías respiratorias superiores, con independencia de si fueron dados la dosis inferior (5μg) o alta del antígeno (25μg).

Por el contrario, los animales que recibieron dos dosis fueron protegidos totalmente contra el repliegue del virus en las vías respiratorias superiores y más inferiores, con independencia de dosis del antígeno.

“Estos datos sugieren que un de dósis simple pueda prevenir enfermedad, pero que dos dosis puedan ser esenciales cegar la transmisión adicional,” dice a las personas.

La protección aumentada que seguía la segunda vacuna fue asociada a una maduración dramática del perfil del determinante de Fc que correlacionó con actividad de la neutralización.

Las reacciones altamente funcionales y de neutralizaciones del anticuerpo consultaron la protección más robusta contra la infección en las vías respiratorias superiores y más inferiores.

Las “diferencias combinadas en funciones del determinante del anticuerpo y la neutralización fueron asociadas fuertemente a los niveles distintos de protección en las vías respiratorias superiores y más inferiores, apuntando a la presencia de combinado, pero la neutralización y los Fc-mecanismos distintos, división-específicos como determinantes dominantes de la inmunidad protectora contra la infección,” escribe a las personas.

Importantemente, una segunda dosis del NVX-CoV2373 vacuna-sacó los anticuerpos que apuntaron las variantes emergentes SARS-CoV-2, apuntando a un papel crítico de fabuloso y de Fc en impulsar la protección máxima contra el virus.

¿Cuáles son las implicaciones del estudio?

Los investigadores dicen que las conclusión soportan el valor de reforzar, que será indudablemente crítico a lograr la protección completa contra la infección y la transmisión, y a impulsar durabilidad.

“Colectivamente, estos datos ofrecen los discernimientos dominantes en los correlativos inmunes división-específicos que pueden ser críticos para la protección contra virus que el vertimiento que podría ayudar a cubrir una necesidad urgente de la salud pública y a acelerar los efectivoses de la inmunidad de la manada,” concluye a las personas.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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