Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

As selecções do gene guardaram indícios da doença, mas as anomalias inexplicados levantam frequentemente medos

“Eu não quis realmente fazê-lo,” Tran recordado, que apenas tinha girado 21 e estava vivendo em New York City, “mas manteve-se em enviar-me por correio electrónico sobre ele e foi-se realmente inflexívela que eu o faço.”

Tran soube que teve um risco elevado de desenvolver o cancro da mama devido a seus antecedentes familiares - sua matriz morreu da doença e uma tia materna foi diagnosticada e sobrevivida. Dado isto, planeou seguir as recomendações padrão começar numa idade precoce selecções de cancro da mama.

Mas temeu que se o teste que seu doutor sugeria revelou uma variação genética conhecida para causar o cancro da mama, ela teria que decidir se ter seus peitos removeu cirùrgica. Aquela era uma decisão que não estava pronta para fazer.

Os doutores são cada vez mais os genes do pessoa de teste para sinais de riscos hereditários para o cancro, disseram o Dr. Allison Kurian, um oncologista médico e director do programa clínico da genética do cancro das mulheres na Universidade de Stanford. Se os testes encontram uma variação genética conhecida para causar o cancro, os tratamentos ou as medidas preventivas podem ser recomendados impedir a doença, disse.

Mas a tendência pode perturbar pacientes como Tran, às vezes desnecessariamente, porque muitos resultados genéticos são ambíguos, saindo medica incerto sobre se uma variação particular é verdadeiramente perigosa.

os testes de painel do Múltiplo-gene emergiram em 2012 e o número de genes cobertos nestes painéis ballooned desde, com testes que incluem mais de 80 genes associados com o cancro geralmente disponível.

Contudo, as possibilidades de encontrar um resultado inconsequente - que possa incomodar para pacientes e confundir para que os doutores interpretem - elevações como mais genes são testados. Um estudo por Kurian mostrou que a selecção do múltiplo-gene era 10 vezes mais provável encontrar resultados inconsequentes do que um teste que examinasse somente dois genes, BRCA1 e BRCA2, associado por muito tempo com um risco mais alto de peito e de cancro do ovário.

Um resultado inconsequente é sabido dentro da comunidade médica como uma variação do significado incerto, ou de VUS. Pode ser uma variação inofensiva em um gene - ou em um ligado ao cancro.

Detectar tais variações é comum. Uma revisão mostrou que a porcentagem dos pacientes que aprendem elas tem um VUS após o teste do painel do múltiplo-gene variado nos estudos de 20% a 40%.

“Maior o painel alguém pedidos, mais prováveis nós somos encontrar um ou mesmo variações múltiplas do significado incerto,” disse o fazendeiro genético de Meagan do conselheiro, director de operações clínicas genéticas em meu conselho do gene, uma empresa de Connecticut que fornecesse ferramentas de assistência genéticas em linha.

O fazendeiro viu pacientes mudar suas mentes quando as informa desta realidade. “Esse paciente que pensou que quiseram tudo [testado] pôde então tipo de escalar para trás o que procurava.”

Kurian disse que os pacientes podem ser testados para todos os genes do cancro disponíveis enquanto compreendem que a análise de muitos genes provavelmente não será informativa. Diversos anos mais tarde, se mais evidência acumula para um gene particular, aqueles resultados podem informar decisões médicas.

“Não é errado” conduzir os testes, disse Kurian. “Mas precisa de ser segurado apropriadamente por todos os partidos.”

Na queda 2018, nunca ouvindo um VUS, Tran estabeleceu-se na selecção a mais detalhada: um painel do gene que avalie naquele tempo 67 genes para o vário cancro dactilografa.

Os povos que pertencem aos grupos minoritários raciais têm uma probabilidade especialmente alta de abrigar um VUS porque a maioria de genes foram arranjados em seqüência primeiramente nos povos brancos, que igualmente tendem a ter o melhor acesso ao teste, de acordo com um estudo pelos pesquisadores de Stanford que incluem Kurian. Mostrou aquele, entre um grupo de pessoas racial diverso que tivesse o teste do painel do múltiplo-gene, mais de um terço quem não eram brancos tiveram um resultado de VUS, visto que um quarto quem eram brancos fizeram.

O teste revelou que Tran, que é vietnamiano, teve um VUS em um gene associado com a síndrome de Lynch, uma condição hereditária que aumentasse o risco de desenvolver o cancro do cólon, o cancro uterina e os outros cancros. O conselheiro genético explicou o VUS era inconsequente e não deve ser usado para informar decisões médicas.

Embora Tran não residisse no VUS, o processo próprio do teste causou a agitação emocional. “Eu fiz realmente o teste na maior parte para meu doutor e não para mim mesmo,” Tran disse. “Se eu poderia ter escolhido, eu não o faria.”

Mas outros pacientes são debilitados mais por resultados incertos. “O VUS é assustador porque é um crapshoot,” disse Logan Marcus, de Beverly Hills, Califórnia. Tem uma variação rara em BRCA1 que uma empresa do teste genético disse é “patogénico provável” e outra disse é uns “VUS.”

Uma variação genética encontrada no teste pode ser classificada - na severidade de diminuição - como “patogénico,” “patogénico provável,” “VUS,” “benigno” ou “benigno provável,” e os estudos mostraram que os laboratórios e as empresas comerciais discordam às vezes em como classificar uma variação.

O consenso entre peritos não é fazer decisões médicas, tais como se ter a cirurgia, com base em um VUS porque despeja frequentemente ser benigno como mais pesquisa é feita e mais povos são testados.

Contudo, os doutores que não têm o treinamento na genética frequentemente não seguem esse conselho.

“Eu vi realmente este um número de vezes, e é um interesse muito real,” disse o Dr. Kenan Onel, um geneticista clínico do cancro e director do centro para a prevenção do cancro e do bem-estar na Faculdade de Medicina de Icahn no monte Sinai em New York City.

Os pesquisadores encontraram recentemente a evidência que os doutores podem impròpria recomendar a cirurgia baseada em um VUS. Os resultados foram apresentados virtualmente na sociedade de 2020 americanos da reunião anual da oncologia clínica e não foram publicados ainda em um jornal par-revisto.

Mais de 7.000 mulheres foram examinadas sobre sua experiência com o teste do painel do múltiplo-gene, e entre aqueles com um VUS em um gene associou com o cancro do ovário, 15% teve seus ovário e câmaras de ar de Falopio removidos. A cirurgia não foi justificada para estas mulheres porque os peritos dizem que um VUS não deve ser usado para fazer decisões médicas. Além disso, muitas destas mulheres não tiveram uns antecedentes familiares do cancro do ovário e não tinham alcançado a menopausa, contudo 80% relatou que seu doutor recomendou a cirurgia ou discutiu-o como uma opção.

Não é apenas o procedimento que causa problemas, explicado o pesquisador que conduziu o estudo, o Dr. Susan Domchek, um oncologista médico e o director executivo do centro de Basser para BRCA no centro do cancro do Abramson da medicina de Penn. Mulheres que têm seus ovário removidos cedo antes da menopausa do começo da menopausa, que levanta seu risco de desenvolver problemas de saúde tais como a osteoporose e a doença cardíaca.

O estudo igualmente mostrou que os doutores recomendaram frequentemente a cirurgia mesmo para as mulheres que tiveram alterações nos genes não associados com o cancro do ovário - mais evidência, Domchek disse, que os doutores que faltam o treinamento na genética frequentemente interprete mal estes resultados.

Em um outro estudo, o fazendeiro e seus colegas descreveram exemplos quando os fornecedores de serviços de saúde pediram o teste genético errado ou interpretaram mal os resultados. Outros pesquisadores encontraram que quase a metade de 100 doutores examinados era incapaz de definir correctamente um VUS.

Os peritos dizem que os pacientes que aprendem eles têm um VUS ou recebem resultados de oposição devem ver um fornecedor com experiência na genética, tal como um conselheiro genético ou um geneticista clínico do cancro, especialmente se a cirurgia está sendo recomendada.

Ter tido parentes múltiplos com cancro e após ter procurado o conselho de um conselheiro genético, planos de Marcus ter uma mastectomia dobro para impedir o cancro da mama e dar-lhe a paz de espírito, mas ela é incerto se terá seus ovário removidos para impedir o cancro do ovário. Na idade 39, não teve crianças ainda.

“Este foi um esforço de dois-mais-ano para mim,” disse Marcus. “Eu senti muito sozinho, e ninguém poderia dar-me todas as respostas.”

Notícia da saúde de KaiserEste artigo foi reimprimido de khn.org com autorização da fundação de Henry J. Kaiser Família. A notícia da saúde de Kaiser, um serviço noticioso editorial independente, é um programa da fundação da família de Kaiser, uma organização de investigação nonpartisan da política dos cuidados médicos unaffiliated com Kaiser Permanente.