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La variation génétique héritée peut affecter la réaction à l'immunothérapie du cancer

Pour toute leur importance comme demande de règlement de découverte, les immunothérapies du cancer connues sous le nom d'inhibiteurs de point de reprise bénéficient toujours seulement une petite minorité de patients, de peut-être 15 pour cent en travers de différents types de cancer. D'ailleurs, les médecins ne peuvent pas exactement prévoir lesquels de leurs patients répondront.

Une étude neuve constate que la variation génétique héritée joue un rôle dans qui est susceptible de tirer bénéfice des inhibiteurs de point de reprise, qui relâchent les freins du système immunitaire ainsi il peut attaquer le cancer. L'étude indique également les objectifs neufs potentiels qui pourraient aider bien plus de patients à lâcher le pouvoir naturel de leur système immunitaire de combattre hors circuit les cellules malignes.

Les gens qui répondent mieux à l'immunothérapie tendent à avoir des tumeurs « enflammées » qui ont été infiltrées par les cellules immunitaires qui sont capables de détruire les virus et le cancer. Cette inflammation est également pilotée par l'interféron immunisé de molécule de signalisation.

« Il y a quelques facteurs qui sont déjà associés à quel point le système immunitaire répond aux tumeurs, » a dit Elad Ziv, DM, professeur de médecine à UCSF et auteur de Co-sénior du papier, publié le 9 février 2021, par une équipe internationale dans l'immunité. « Mais ce qui moins est étudié est à quel point votre mouvement propre génétique prévoit la réaction de votre système immunitaire au cancer. C'est ce qui est complété par ce travail : Combien coûte la réaction immunitaire au cancer affecté par votre variation génétique héritée ? »

L'étude propose que, pour une gamme des fonctions immunitaires importantes, pas moins de 20 pour cent de la variation de la façon dont les systèmes immunitaires des gens différents peuvent attaquer le cancer soit dû au genre de gènes qu'ils étaient nés avec, qui sont connus comme variations génétiques de lignée germinale.

C'est un effet significatif, assimilé à la taille de la cotisation génétique aux traits comme les taux de sucre sanguin ou l'obésité élevés.

Plutôt que les gènes sélectés par contrôle, nous avons analysé tous les variants génétiques que nous pourrions trouver en travers du génome entier. Parmi tous, ceux avec l'effet le plus grand sur la réaction du système immunitaire à la tumeur ont été liés à la signalisation d'interféron. Certaines de ces variantes sont connues pour affecter notre réaction aux virus et notre risque d'affections auto-immune. Comme observé avec d'autres maladies, nous avons expliqué que les gènes spécifiques peuvent également prédisposer quelqu'un pour avoir une immunité anticancéreuse plus efficace. »

Davide Bedognetti, DM, PhD, directeur, programme de cancer, succursale de recherche en matière de médicament de Sidra dans Doha, Qatar, et auteur de Co-Sénior

L'équipe a recensé des variantes dans 22 régions dans le génome, ou en différents gènes, avec des effets significatifs - comprenant un gène, IFIH1, qui sont déjà réputés pour le rôle ses variantes jouent dans les maladies auto-immune aussi diverses que le diabète de type 1, le psoriasis, le vitiligo, le lupus érythémateux disséminé, la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn.

Les variantes IFIH1 agissent sur l'immunité de cancer dans différentes voies. Par exemple, les gens avec la variante qui s'entretient risque de diabète de type 1 ont eu une tumeur plus enflammée, qui les propose répondraient mieux à l'immunothérapie du cancer. Mais les chercheurs ont vu l'effet opposé pour des patients présentant la variante liée à Crohn, indiquant ils ne pourraient pas bénéficier.

Un autre gène, STING1, a été déjà pensé pour jouer un rôle dans la façon dont les patients répondent à l'immunothérapie, et les entreprises pharmaceutiques recherchent des voies d'amplifier ses effets. Mais l'équipe a découvert que certains transportent une variante qui les incite moins vraisemblablement pour répondre, qui peuvent exiger davantage de stratification de patients de savoir qui pourrait bénéficier les la plupart de ces efforts.

L'étude a exigé une énorme quantité de caractéristiques de qui pourraient seulement être trouvés dans un ensemble de données aussi grand que l'atlas de génome de cancer (TCGA), et de ce qui ils ont analysé les gènes et les réactions immunitaires de 9.000 patients présentant 30 genres différents de cancer.

Tous dits, l'équipe scientifique, qui comprend des membres des Etats-Unis, du Qatar, du Canada, et l'Europe, examinée presque 11 millions de variantes de gène pour voir comment ils étaient assortis avec 139 échantillons de tumeur d'hospitalisé mesurés par paramètres immunisés.

Mais les 22 régions ou gènes recensés dans l'étude neuve sont juste le sommet de l'iceberg, les chercheurs ont dit, et ils soupçonnent le jeu susceptible de beaucoup plus de gènes de lignée germinale un rôle dans la façon dont le système immunitaire répond au cancer.

La prochaine opération, Ziv a dit, est d'employer les caractéristiques pour préparer des approches « polygéniques » - prenant en considération un grand nombre de gènes pour prévoir quels malades du cancer tireront bénéfice des traitements actuels, et les médicaments neufs se développants pour ceux qui pas.

« Elle est éteinte autre, » il a dit, « mais c'est une part importante de ce que nous espérons sortirons de ce travail. »

Source:
Journal reference:

Sayaman, R.W., et al. (2021) Germline genetic contribution to the immune landscape of cancer. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2021.01.011.