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La variazione genetica ereditata può pregiudicare la risposta ad immunoterapia del cancro

Per tutta l'loro importanza come trattamento dell'innovazione, le immunoterapie del cancro conosciute come gli inibitori del controllo ancora avvantaggiano soltanto una piccola minoranza dei pazienti, di forse 15 per cento attraverso i tipi differenti di cancri. Inoltre, medici non possono predire esattamente quale dei loro pazienti risponderanno.

Un nuovo studio trova che la variazione genetica ereditata svolge un ruolo in chi è probabile trarre giovamento dagli inibitori del controllo, che rilasciano i freni del sistema immunitario in modo da può attaccare il cancro. Lo studio egualmente indica i nuovi obiettivi potenziali che potrebbero aiutare ancor più pazienti ad liberare la potenza naturale del loro sistema immunitario combattere fuori le celle maligne.

La gente che reagisce il più bene ad immunoterapia tende ad avere tumori “infiammati„ che si sono infiltrati in dalle celle immuni che sono capaci di uccisione sia i virus che del cancro. Questa infiammazione egualmente è determinata dall'interferone immune della molecola di segnalazione.

“Ci sono alcuni fattori che già sono associati con come il sistema immunitario risponde ai tumori,„ ha detto Elad Ziv, MD, professore di medicina a UCSF ed autore co-senior del documento, pubblicato il 9 febbraio 2021, da un gruppo internazionale nell'immunità. “Ma che cosa più di meno è studiato è come il vostro sfondo genetico predice la vostra risposta del sistema immunitario al cancro. Quello è che cosa sta riempiendo tramite questo lavoro: Quanto è la risposta immunitaria a cancro influenzato tramite la vostra variazione genetica ereditata?„

Lo studio suggerisce che, per un intervallo delle funzioni immuni importanti, fino a 20 per cento della variazione in come i sistemi immunitari della gente differente possono attaccare il cancro sia dovuto il genere di geni che nascevano con, che sono conosciuti come variazioni genetiche di germline.

Quello è un effetto significativo, simile alla dimensione del contributo genetico ai tratti come le alte glicemie o obesità.

Piuttosto che i geni selezionati test, abbiamo analizzato tutte le varianti che genetiche potremmo individuare attraverso l'intero genoma. Fra tutti, quei con il più grande effetto sulla risposta del sistema immunitario al tumore sono stati collegati con la segnalazione dell'interferone. Alcune di queste varianti sono conosciute per pregiudicare la nostra risposta ai virus ed il nostro rischio di disordini autoimmuni. Come osservato con altre malattie, abbiamo dimostrato che i geni specifici possono anche predisporre qualcuno per avere un'immunità anticancro più efficace.„

Davide Bedognetti, MD, PhD, Direttore, programma del Cancro, ramo di ricerca della medicina di Sidra in Doha, Qatar ed autore Co-Senior

Il gruppo ha identificato le varianti in 22 regioni nel genoma, o in diversi geni, con gli effetti significativi - compreso un gene, IFIH1, che sono già ben noti per il ruolo le sue varianti giocano nelle malattie autoimmuni varie quanto il diabete di tipo 1, la psoriasi, la vitiligine, il lupus eritematoso sistemico, la colite ulcerosa ed il morbo di Crohn.

Le varianti IFIH1 agiscono su immunità del cancro nei modi diversi. Per esempio, la gente con la variante che conferisce rischio di diabete di tipo 1 ha avuta un tumore infiammato, che li suggerisce risponderebbe meglio ad immunoterapia del cancro. Ma i ricercatori hanno veduto l'effetto opposto per i pazienti con la variante connessa con Crohn, indicante essi non potrebbero avvantaggiarsi.

Un altro gene, STING1, già è stato pensato per svolgere un ruolo in come i pazienti rispondono ad immunoterapia e le compagnie farmaceutiche stanno cercando i modi amplificare i sui effetti. Ma il gruppo ha scoperto che qualche gente porta una variante che le incita meno probabilmente per rispondere, che possono richiedere ulteriore stratificazione dei pazienti di conoscere chi potrebbe trarre giovamento la maggior parte da quegli sforzi.

Lo studio ha richiesto un gran quantità dei dati da che potrebbero essere trovati soltanto in un gruppo di dati grande quanto l'atlante del genoma del Cancro (TCGA) e da cui hanno analizzato i geni e le risposte immunitarie di 9.000 pazienti con 30 generi differenti di cancro.

Tutti detti, il gruppo scientifico, che comprende i membri dagli Stati Uniti, dal Qatar, dal Canada e dall'Europa, esaminato quasi 11 milione varianti del gene per vedere come hanno abbinato con 139 campioni del tumore del ricoverato misurati parametri immuni.

Ma le 22 regioni o geni identificati nel nuovo studio sono appena la punta dell'iceberg, i ricercatori hanno detto e sospettano il gioco probabile di molti altri geni di germline un ruolo in come il sistema immunitario risponde a cancro.

Il punto seguente, Ziv ha detto, è di usare i dati per formulare gli approcci “poligenici„ - catturando tantissimi geni in considerazione per predire quali malati di cancro trarranno giovamento dalle terapie correnti e le droghe nuove di sviluppo per coloro che non non.

“È ulteriore fuori,„ ha detto, “ma è una grande parte di cui speriamo usciremo da questo lavoro.„

Source:
Journal reference:

Sayaman, R.W., et al. (2021) Germline genetic contribution to the immune landscape of cancer. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2021.01.011.