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A variação genética herdada pode afectar a resposta à imunoterapia do cancro

Para toda sua importância como um tratamento da descoberta, as imunoterapias do cancro conhecidas como inibidores do ponto de verificação ainda beneficiam somente uma minoria pequena dos pacientes, dos talvez 15 por cento através dos tipos diferentes de cancro. Além disso, os doutores não podem exactamente prever qual de seus pacientes responderá.

Um estudo novo encontra que a variação genética herdada joga um papel em quem é provável tirar proveito dos inibidores do ponto de verificação, que liberam os freios do sistema imunitário assim que pode atacar o cancro. O estudo igualmente aponta aos alvos novos potenciais que poderiam ajudar ainda mais pacientes a desencadear a potência natural do seu sistema imunitário lutar fora pilhas malignos.

Os povos que respondem melhor à imunoterapia tendem a ter os tumores “inflamados” que foram infiltrados pelas pilhas imunes que são capazes de matar vírus e cancro. Esta inflamação é conduzida igualmente pela interferona imune da molécula da sinalização.

“Há alguns factores que são associados já com como bom o sistema imunitário responde aos tumores,” disseram Elad Ziv, DM, professor de medicina em UCSF e autor co-superior do papel, publicado 9 de fevereiro de 2021, por uma equipe internacional na imunidade. “Mas o que é estudado menos é como bom seu fundo genético prevê sua resposta de sistema imunitário ao cancro. Aquele é o que está sendo preenchido por este trabalho: Quanto é a resposta imune ao cancro afetado por sua variação genética herdada?”

O estudo sugere que, para uma escala de funções imunes importantes, tanto quanto 20 por cento da variação em como os sistemas imunitários do pessoa diferente podem atacar o cancro seja devido ao tipo dos genes que eram nascidos com, que são sabidos como variações genéticas do germline.

Aquele é um efeito significativo, similar ao tamanho da contribuição genética para traços como níveis ou a obesidade alta do açúcar no sangue.

Um pouco do que genes selecionados teste, nós analisamos todas as variações que genéticas nós poderíamos detectar através do genoma inteiro. Entre todo, esses com o grande efeito na resposta de sistema imunitário ao tumor foram relacionados à sinalização da interferona. Algumas destas variações são sabidas para afectar nossa resposta aos vírus e nosso risco de desordens auto-imunes. Como observado com outras doenças, nós demonstramos que os genes específicos podem igualmente predispr alguém ter uma imunidade anticancerosa mais eficaz.”

Davide Bedognetti, DM, PhD, director, programa do cancro, ramo da pesquisa da medicina de Sidra em Doha, Catar, e autor Co-Superior

A equipe identificou variações em 22 regiões no genoma, ou em genes individuais, com efeitos significativos - incluindo um gene, IFIH1, de que é já conhecido para o papel suas variações jogam nas doenças auto-imunes tão variadas quanto o tipo - colite 1 diabetes, psoríase, vitiligo, erythematosus de lúpus sistemático, ulceroso e doença de Crohn.

As variações IFIH1 actuam na imunidade do cancro em maneiras diferentes. Por exemplo, os povos com a variação que confere risco de tipo - 1 diabetes tiveram um tumor mais inflamado, que o sugerisse responderiam melhor à imunoterapia do cancro. Mas os pesquisadores viram o efeito oposto para pacientes com a variação associada com o Crohn, indicando eles não puderam beneficiar-se.

Um outro gene, STING1, foi pensado já para jogar um papel em como os pacientes respondem à imunoterapia, e as empresas farmacêuticas estão procurando maneiras de impulsionar seus efeitos. Mas a equipe descobriu que alguns povos levam uma variação que os fizesse menos provavelmente para responder, que podem exigir uma estratificação mais adicional dos pacientes conhecer quem poderia tirar proveito a maioria daqueles esforços.

O estudo exigiu uma enorme quantidade dos dados de que poderiam somente ser encontrados em um conjunto de dados tão grande quanto o atlas do genoma do cancro (TCGA), e de quais analisaram os genes e as respostas imunes de 9.000 pacientes com 30 tipos diferentes do cancro.

Tudo dito, a equipe científica, que inclui membros dos Estados Unidos, de Catar, de Canadá, e de Europa, examinada quase 11 milhão variações do gene para ver como combinaram com os 139 parâmetros imunes medidos dentro - amostras pacientes do tumor.

Mas as 22 regiões ou genes identificadas no estudo novo são apenas a ponta do iceberg, os pesquisadores disseram, e suspeitam o jogo provável de muito mais genes do germline um papel em como o sistema imunitário responde ao cancro.

O passo seguinte, Ziv disse, é usar os dados para formular aproximações “poligénicas” - levando em conta um grande número genes para prever que pacientes que sofre de cancro tirarão proveito das terapias actuais, e drogas novas tornando-se para aqueles que não.

“É mais adicional fora,” disse, “mas é uma parte grande do que nós esperamos sairemos deste trabalho.”

Source:
Journal reference:

Sayaman, R.W., et al. (2021) Germline genetic contribution to the immune landscape of cancer. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2021.01.011.