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Podia Galectin-3 ser um biomarker potencial a ajudar a identificar cedo COVID-19 severo?

Os pesquisadores mediram os níveis galectin-3 nos soros de pacientes hospitalizados com doença 2019 do coronavirus (COVID-19). Encontraram os níveis elevados iniciais para indicar pacientes se tornarão severamente doentes, sugerindo que poderia ser usado como um predictor da doença severa.

Porque a pandemia COVID-19 continua a reivindicar mais vidas, com muitos pacientes que se tornam severamente doentes, os biomarkers que podem prever a severidade da doença ajudarão o melhor deleite tais pacientes. Os pacientes com doença severa mostram uma resposta hyperinflammatory com níveis elevados de cytokines e de chemokines. Isto pode conduzir à síndrome de aflição respiratória aguda (ARDS), à falha de órgãos múltiplos, e finalmente à morte.

A infecção pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), o agente causal da pandemia COVID-19, é relatada não somente ao resultado na inflamação aguda nos pulmões mas foi associada igualmente com a fibrose pulmonaa em alguns exemplos severos.

Galectin-3, um lectin obrigatório do b-galactoside do kDa 29-35, promove a liberação do interleukin 6 (IL-6), do factor de necrose de tumor a (TNF-a), e dos outros cytokines. Os níveis elevados de galectin-3 são sabidos para promover a infiltração do neutrófilo e para aumentar a infecção viral aumentando a resposta inflamatório nos anfitriões. Galectin-3 é igualmente um biomarker potencial para o diagnóstico ou o prognóstico de doenças inflamatórios e fibrotic.

Desde a inflamação e a fibrose são vistos geralmente nos pacientes COVID-19 severamente doentes, e os níveis galectin-3 de circulação foram associados com a severidade em pacientes de ARDS, ele da doença podem servir como um biomarker para prever o curso de COVID-19.

Níveis galectin-3 de medição em pacientes hospitalizados

Para investigar esta possibilidade, os pesquisadores estudaram os níveis do soro galectin-3 em 156 pacientes COVID-19. Supor que os níveis de galectin-3 em cima da admissão de hospital poderiam identificar os pacientes que se transformariam severamente Illinois. Publicaram seus resultados em um papel no server da pré-impressão do medRxiv*.

Dos pacientes a equipe estudada, 68,6% era homens e em 94 pacientes, os pulmões foram afectados mais de 50%. Aproximadamente 35% dos pacientes, na maior parte masculino, eram severamente doentes, e 21 pacientes morreram. Nos pacientes críticos, os pesquisadores encontraram que os marcadores inflamatórios, o ferritin, o D-dímero, e a proteína C-reactiva eram altos na admissão de hospital.

A equipe mediu os níveis galectin-3 nos soros usando um ensaio de ELISA. Encontraram que os níveis eram mais altos nos pacientes COVID-19 comparados aos povos saudáveis da pre-pandemia. Os pacientes que eram críticos tiveram uns níveis mais altos de galectin-3 comparado aos pacientes moderada doentes, e os pacientes que progrediram à doença severa inicialmente tiveram uns níveis mais altos do que os pacientes que não tiveram finalmente a doença severa.

Níveis do soro Galectin-3 nos pacientes COVID-19. níveis a, Galectin-3 de circulação em cima da admissão de hospital dos pacientes COVID-19 (n=156) e controles saudáveis de idade comparável da pre-pandemia (n=10). b, Galectin-3 é associado com a severidade COVID-19, os pacientes críticos (n=94) apresentou uns níveis significativamente mais altos do que os pacientes moderados (n=62). c, resultados severos nos pacientes COVID-19 foi associado com os níveis elevados de galectin-3. Os dados na e em c são mostrados tão mediano com IQR, dados em b quanto o ± médio SD. *** p < 0,001, **** p < 0,0001; teste dois-atado de Mann-Whitney U ou t-teste dois-atado. As amostras foram avaliadas em duplicado em ensaios de ELISA.
Níveis do soro Galectin-3 nos pacientes COVID-19. níveis a, Galectin-3 de circulação em cima da admissão de hospital dos pacientes COVID-19 (n=156) e controles saudáveis de idade comparável da pre-pandemia (n=10). b, Galectin-3 é associado com a severidade COVID-19, os pacientes críticos (n=94) apresentou uns níveis significativamente mais altos do que os pacientes moderados (n=62). c, resultados severos nos pacientes COVID-19 foi associado com os níveis elevados de galectin-3. Os dados na e em c são mostrados tão mediano com IQR, dados em b quanto o ± médio SD. *** p < 0,001, **** p < 0,0001; teste dois-atado de Mann-Whitney U ou t-teste dois-atado. As amostras foram avaliadas em duplicado em ensaios de ELISA.

Baseado em seus resultados, os autores escrevem que os níveis galectin-3 de mais de 30,99 ng/mL indicam a doença severa. Assim, os níveis galectin-3 podiam não somente prever resultados adversos mas identificar igualmente os pacientes que eram moderada doentes inicialmente mas tornavam-se severamente doente mais tarde.

Os autores igualmente encontraram uns níveis iniciais mais altos de proteína C-reactiva nos pacientes que eram severamente doentes ou progrediram à doença severa. Estas proteínas são um biomarker para a inflamação aguda. Contudo, os níveis galectin-3 eram melhores predictors da doença severa, especialmente em pacientes moderada doentes.

Os níveis galectin-3 altos prevêem a doença severa

Desde que ARDS é caracterizado por dano de pulmão causado pela inflamação severa, os níveis elevados de galectin-3 podem indicar que joga um papel nos processos fisiológicos da doença. Galectin-3 joga um papel importante na síndrome inflamatório da resposta ativando a liberação dos cytokines, que foram implicados na morte dos pacientes COVID-19. “Galectin-3 podia não somente classificar mais importante um resultado severo em pacientes críticos, mas, podia identificar resultados severos em pacientes moderados,” escreve os autores.

Além, galectin-3 tem uma correlação positiva com proteína C-reactiva, que foi identificada igualmente como um outro biomarker independente para a doença severa, uma associação não relatada até agora para infecções virais. Contudo, a análise mais aprofundada revelou resultados C-reactivos da proteína é incompatível e galectin-3 pode ser mais apropriado como um predictor severo da doença.

Galectin-3 é associado igualmente com os neutrófilo, as pilhas imunes que jogam um papel crítico em ativar os sistemas imunitários contra infecções. Os neutrófilo igualmente jogam um papel em liberação do cytokine, associada com doença severa.

Os autores igualmente encontraram uma correlação negativa entre os níveis galectin-3 e os níveis da albumina. A albumina é um outro biomarker inflamatório cuja a produção seja diminuída com níveis mais altos de IL-6. Quando a proteína, a albumina, e galectin-3 C-reactivos foram usados junto, as previsões da severidade COVID-19 eram muito exactas.

Os autores propor testar para galectin-3 igualmente, junto com a proteína e a albumina C-reactivas, durante o painel inicial dos testes dos pacientes COVID-19, ajudando identificam os pacientes que progredirão à doença severa. Contudo, um teste mais adicional em populações diferentes e em tamanhos da amostra maiores será necessário antes que uma recomendação definitiva esteja feita. A inibição Galectin-3 é relatada igualmente para reduzir IL-6 e TNF-a in vitro, assim pode igualmente ser um alvo potencial para reduzir a fibrose hyperinflammatory da fase e do pulmão em COVID-19.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Lakshmi Supriya

Written by

Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

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