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O estudo identifica alvos terapêuticos novos para o tratamento da obesidade e do tipo - diabetes 2

O receptor da GIP no sistema nervoso central joga um papel crucial no regulamento da ingestão do peso corporal e dos alimentos. Isto é mostrado por um estudo recente por Helmholtz Zentrum München, ETH Zurique e o centro alemão para a pesquisa do diabetes (DZD). O estudo, que tem sido publicado agora da “no metabolismo pilha”, identifica alvos novos para a revelação de um tratamento da droga para a obesidade e o tipo - diabetes 2.

os Duplo-agonistas que visam os receptors para Glucagon-como o peptide 1 (GLP-1) e o polipeptídeo insulinotropic glicose-dependente (GIP) estão prometendo candidatos novos da droga para o tratamento da obesidade e do diabetes. O estudo novo mostra como a GIP diminui o peso corporal. A GIP é uma hormona produzida pelo tracto digestivo. Após a ingestão de alimentos, a GIP estimula a liberação da insulina e abaixa assim níveis da glicemia. A hormona igualmente tem um efeito no regulamento do apetite.

Contudo, os mecanismos e os órgãos através de que o peso corporal das influências da GIP é desconhecido. Até aqui, era obscuro se o receptor da GIP deve ser activado ou inibido para o perca de peso do corpo e que papel o cérebro joga no efeito da GIP. “O alvo de nossos estudos era encontrar se o receptor da GIP no cérebro joga um papel especial na acção da GIP,” disse primeiro Qian Zhang autor do instituto para o diabetes e da obesidade em Helmholtz Zentrum München.

A GIP abaixa o peso corporal com a inibição cérebro-negociada de ingestão de alimentos

Os pesquisadores podiam mostrar que a administração da GIP reduz a ingestão do peso corporal e dos alimentos no selvagem-tipo ratos, mas não nos ratos que faltam o receptor da GIP no sistema nervoso central.

A hormona actua em áreas específicas no cérebro? Para responder a esta pergunta, os pesquisadores investigaram a actividade de cérebro dos ratos com obesidade dieta-induzida depois que tinham sido tratados com a GIP. “Isto revelou a actividade neuronal aumentada nas áreas do hipotálamo associado com o controle do apetite,” disse o professor Cristão Wolfrum de ETH Zurique. Os autores concluem que o regulamento central da ingestão de alimentos através da GIP igualmente inclui a activação dos neurônios importantes no hipotálamo.

Alvos novos para a revelação de um tratamento da droga para a obesidade e o tipo - diabetes 2

Os resultados novos são igualmente importantes para a revelação do tratamento da droga para a obesidade e o tipo-2 diabetes. Os pesquisadores em Helmholtz Zentrum München, junto com a universidade de Indiana, desenvolveram uma aproximação terapêutica nova para o tipo-2 diabetes. Combinaram as hormonas em uma única molécula que actuam ingualmente nos receptors das hormonas deestimulação GLP-1 e GIP.

O agonista duplo abaixa o peso corporal e melhora a glicemia levels1. Os duplo-agonistas de GLP-1/GIP estão já em ensaios clínicos da fase 3. Os estudos clínicos mostraram que GLP-1/GIP reduz o peso corporal em maior medida do que o tratamento com o GLP-1 sozinho.

Contudo, estas diferenças marcadas na perda de peso não foram observadas nos ratos que faltam o receptor da GIP no CNS, não dizem o Dr. Timo Müller, último autor do estudo novo e director activo do instituto para o diabetes e a obesidade. Aqui, o duplo-agonista de GLP-1/GIP e a administração de GLP-1 reduzem ingualmente o peso corporal.

Nossa pesquisa mostra pela primeira vez que o duplo-agonista de GLP-1/GIP exige o receptor da GIP no cérebro reduzir a ingestão do peso corporal e dos alimentos. Estes resultados podem ajudar na revelação dos alvos novos da droga que melhoram a sinalização e o efeito do receptor da GIP. Isto podia ajudar a um aumento mais ulterior os benefícios metabólicos do tratamento com GIP e GLP-1/GIP.”

Dr. Timo Müller, DZD-Pesquisador

Source:
Journal reference:

Zhang, Q., et al. (2021) The glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) regulates body weight and food intake via CNS-GIPR signaling. Cell Metabolism. doi.org/10.1016/j.cmet.2021.01.015.