Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'étude indique le plan détaillé du glioblastome dans le petit groupe génétique et moléculaire

Le glioblastome est parmi le plus agressif et dévaster des cancers. Tandis que rare avec d'autres cancers, c'est le type le plus courant de cancer du cerveau. Même avec le traitement intensif, relativement peu de patients survivent plus longtemps que deux ans après diagnostic, et moins de 10% de patients survivez au delà de cinq ans. En dépit des vastes études concentrées sur les caractéristiques génomiques du glioblastome, relativement peu de progrès a été accompli en améliorant la demande de règlement pour des patients présentant cette maladie mortelle.

Maintenant, une étude neuve aboutie par l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis, laboratoire national du nord-ouest Pacifique, enferment l'université occidentale de réserve et l'Institut national du cancer (NCI) des instituts de la santé nationaux (NIH) a indiqué un plan détaillé des gènes, protéines, cellules de infiltration et les voies de signalisation qui jouent des fonctions clé en pilotant le glioblastome. L'étude, de 99 tumeurs des patients, est le plus grand et le plus détaillé schéma de cette tumeur cérébrale mortelle.

La recherche, 11 février publié dans la cellule cancéreuse de tourillon, fait partie du consortium clinique d'analyse de tumeur de Proteomic du NCI (CPTAC).

« Pour améliorer des traitements pour ce cancer mortel, la compréhension des cellules tumorales elles-mêmes est importante mais pas assez, » a dit l'auteur le tintement supérieur de Li, PhD, un professeur de médecine et de génétique et de directeur de la bio-informatique dans la Division de l'oncologie à l'université de Washington. « Nous devons également comprendre les interactions des cellules tumorales avec l'environnement environnant, y compris des cellules immunitaires et les tissus conjonctifs et les vaisseaux sanguins. Dans notre étude, nous avons exécuté des analyses de haute définition et de haut-profondeur sur 99 tumeurs de glioblastome. Armant des technologies neuves, y compris la protéomique, metabolomics et ordonnancement unicellulaire, cette étude est extrêmement une plongée en eau profonde dans la biologie de tumeur de glioblastome, indiquant des possibilités neuves pour le traitement. »

Les protéines activées neuves recensées par étude - ; en particulier PTPN11 et PLCG1 - ; ce servir de moyeux de signalisation pilotant la croissance tumorale dans quelques patients ; l'expression du gène indiquée modèle impliqué dans un passage épithélial-à-mésenchymateux appelé de processus qui est courant dans la formation de tumeur ; recensé quatre catégories différentes par lesquelles classifier le glioblastome, basé sur le nombre et les types de cellules immunitaires présentent dans les tumeurs ; et déterminé comment une modification understudied de protéine, acétylation, peut expliquer quelques différences fonctionnelles entre les sous-types de glioblastome.

L'acétylation change la forme d'une protéine et a souvent en ouvrant des composés d'ADN-protéine pour faciliter l'expression du gène. En ajoutant l'acétylation de protéine à notre étude, nous pouvions compléter la boucle des protéines aux gènes et à l'expression du gène, jetant la lumière sur les changements de réglementation importants du glioblastome. »

Karin Rodland, PhD, auteur de Co-Sénior d'étude et responsable de scientifique, recherche biomédicale, laboratoire national du nord-ouest Pacifique

« Les implications les plus immédiates pour ces découvertes sont un meilleur modèle des tests cliniques, » a dit le co-auteur Milan G. Chheda, DM, un professeur adjoint du médicament qui soigne des patients au centre de lutte contre le cancer de Siteman à l'hôpital et à l'École de Médecine Barnes-Juifs d'université de Washington. « Pour la plupart des tests cliniques, nous prenons tous les arrivants et leur donnons la même demande de règlement. Nous ne concevons pas des essais de la voie la plus précise parce que nous n'avons pas entièrement compris les différences moléculaires entre la tumeur de chaque patient. Ceci nous aboutit à appeler une demande de règlement un échec quand en fait il peut aider les gens spécifiques. »

L'étude neuve explique que les différentes tumeurs sont susceptibles de répondre différemment aux traitements visés. Par exemple, l'horizontal immunisé de ces tumeurs variées considérablement, s'insérant dans quatre catégories indépendantes. Les tumeurs de type 1 contiennent des nombres élevés des macrophages appelés de cellules immunitaires et de quelques cellules de T. Type - 2 tumeurs ont un numéro modéré des macrophages. Les tumeurs du type 3 comprennent des nombres élevés des cellules de T et de quelques macrophages. Et sont les tumeurs du type 4 ce que le tintement appelle un désert immunisé, avec pe'ou cellule immunitaire de n'en tape pas.

Ainsi, une immunothérapie qui vise des macrophages, par exemple, pourrait fonctionner bien dans les patients avec des tumeurs de type 1 mais pas du tout dans les patients présentant le type 4. Toujours, un test clinique qui met en bloc tous les patients ensemble peut ne pas montrer tels travaux d'un médicament du tout, une fois fait la moyenne en travers de tous les patients.

« Ce qui porte en appel particulièrement au sujet de cette étude est le groupement du glioblastome dans quatre groupes basés sur les sous-types immunisés qui ont apparue en combinant l'analyse globale proteomic et génomique, » a dit Henry Rodriguez, directeur du bureau de la recherche clinique de protéomique de cancer au NCI. « Ceci peut ouvrir la trappe pour des réactions efficaces aux traitements immunisés. »

Le co-auteur ajouté Albert H. Kim, DM, PhD, un professeur de la chirurgie neurologique à l'université de Washington et directeur de la tumeur cérébrale centrent chez Siteman : Les « tests cliniques d'immunothérapie dans le glioblastome ont été négatifs jusqu'ici. Et le fait qu'il y a quatre sous-groupes immunisés différents peut être l'une des raisons derrière cela. Nous ne pouvons pas traiter toutes les tumeurs de glioblastome en tant qu'une maladie. »

Un groupe abouti par le Co-sénior l'auteur Tao Liu, PhD, de laboratoire national du nord-ouest Pacifique, a mesuré toutes les protéines dans les échantillons de tumeur ainsi que deux modifications spécifiques, phosphorylation appelée et acétylation, qui affectent des rôles biologiques tels que la signalisation de cellules.

Ajouter ces caractéristiques dans l'analyse génomique des tumeurs a indiqué un petit sous-ensemble de glioblastomes qui ne se sont pas insérés d'une manière ordonnée dans des sous-types génomiques typiques l'uns des. Ces tumeurs de mélangé-sous-type ont été associées à un résultat clinique faible, fournissant aux chercheurs des indices aux facteurs affectant l'agressivité d'une tumeur qui n'étaient pas évidents seule de l'information génétique.

« Ces configurations fournissent les informations complémentaires pour que les chercheurs comprennent comment les sous-types de glioblastome qu'ils ont recensés peuvent varier dans le rôle biologique, » Liu a dit. « Cette analyse à facettes multiples fournit un niveau de précision sans précédent, qui commence à brancher les points manquants dans le glioblastome. »

Chheda ajouté, « cet article est un exemple des avances qui peuvent être effectuées quand il y a de collaboration profonde entre beaucoup d'experts en travers du pays que l'Institut national du cancer a la capacité de rassembler. »

Les chercheurs entreprennent d'autres études pour recenser les meilleurs médicaments pour vérifier dans des patients de glioblastome, selon où leurs maladies tombent sur le plan neuf de tumeur.