Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O estudo revela mapa detalhado do glioblastoma no detalhe genético, molecular

Glioblastoma está entre o mais agressivo e a devastaçã0 dos cancros. Quando raro comparado com outros cancros, é o tipo o mais comum de cancro cerebral. Mesmo com terapia intensiva, relativamente poucos pacientes sobrevivem mais por muito tempo a de dois anos após o diagnóstico, e mais pouca os de 10% dos pacientes sobreviva além de cinco anos. Apesar dos estudos extensivos centrados sobre características genomic do glioblastoma, relativamente pouco de progresso foi feito em melhorar o tratamento para pacientes com esta doença mortal.

Agora, um estudo novo conduzido pela Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis, laboratório nacional noroeste pacífico, encaixota a universidade ocidental da reserva e o instituto nacional para o cancro (NCI) dos institutos de saúde nacionais (NIH) revelou um mapa detalhado dos genes, proteínas, pilhas da infiltração e a sinalização dos caminhos que jogam os papéis chaves em conduzir o glioblastoma. O estudo, de 99 tumores dos pacientes, é o diagrama esquemático o maior e o mais detalhado deste tumor cerebral mortal.

A pesquisa, publicada o 11 de fevereiro na célula cancerosa do jornal, é parte do consórcio clínico da análise do tumor do Proteomic do NCO (CPTAC).

“Para melhorar terapias para este cancro mortal, compreender as pilhas elas mesmas do tumor é importante mas não bastante,” disse autor Li superior Ding, PhD, um professor da medicina e da genética e do director da biologia computacional na divisão da oncologia na universidade de Washington. “Nós igualmente devemos compreender as interacções das pilhas do tumor com o ambiente circunvizinho, incluindo pilhas imunes e os tecidos conjuntivos e os vasos sanguíneos. Em nosso estudo, nós executamos análises da alta resolução e da alto-profundidade em 99 tumores do glioblastoma. Aproveitando as novas tecnologias, incluindo o proteomics, o metabolomics e a única pilha arranjando em seqüência, este estudo é um mergulho extremamente profundo na biologia do tumor do glioblastoma, revelando possibilidades novas para a terapia.”

As proteínas ativadas novas identificadas estudo -; particularmente PTPN11 e PLCG1 -; esse saque como os cubos da sinalização que conduzem o crescimento do tumor em alguns pacientes; os testes padrões revelados da expressão genética envolvidos em um processo chamaram a transição epitelial-à-mesenchymal que é comum na formação do tumor; identificado quatro categorias diferentes por que classificar o glioblastoma, com base no número e nos tipos de pilhas imunes apresenta nos tumores; e determinado como uma alteração understudied da proteína, acetificação, pode explicar algumas diferenças funcionais entre subtipos do glioblastoma.

A acetificação muda a forma de uma proteína e conduz frequentemente a abrir complexos da ADN-proteína para facilitar a expressão genética. Adicionando a acetificação da proteína a nosso estudo, nós podíamos terminar o laço das proteínas aos genes e à expressão genética, derramando a luz em mudanças reguladoras importantes no glioblastoma.”

Karin Rodland, PhD, estuda o cientista Co-Superior do autor e do chefe, pesquisa biomedicável, laboratório nacional noroeste pacífico

“As implicações as mais imediatas para estes resultados são melhor projecto dos ensaios clínicos,” disse o co-autor Milão G. Chheda, DM, um professor adjunto da medicina que trata pacientes no centro do cancro de Siteman no hospital e na Faculdade de Medicina Barnes-Judaicos da universidade de Washington. “Para a maioria de ensaios clínicos, nós tomamos todos os recém-vindos e damos-lhes o mesmo tratamento. Nós não estamos projectando experimentações na maneira a mais precisa porque nós não compreendemos inteiramente as diferenças moleculars entre o tumor de cada paciente. Isto conduz-nos chamar um tratamento uma falha quando de facto pode ajudar povos específicos.”

O estudo novo demonstra que os tumores individuais são prováveis responder diferentemente às terapias visadas. Por exemplo, a paisagem imune destes tumores variados extensamente, cabendo em quatro categorias separadas. Tipo - os tumores 1 contêm números altos de pilhas imunes chamadas macrófagos e algumas pilhas de T. Tipo - 2 tumores têm um número moderado de macrófagos. O tipo 3 tumores inclui números altos de pilhas de T e de alguns macrófagos. E o tipo 4 tumores é o que Ding chama um deserto imune, com poucos ou nenhumas pilhas imunes de qualquer tipo.

Assim, uma imunoterapia que visasse macrófagos, por exemplo, pôde trabalhar bem nos pacientes com tipo - tumores 1 mas de forma alguma nos pacientes com tipo 4. Ainda, um ensaio clínico que considere todos os pacientes junto não pode mostrar tais trabalhos de uma droga de todo, quando calculado a média através de todos os pacientes.

“O que está apelando especialmente sobre este estudo é a aglomeração do glioblastoma em quatro grupos baseados nos subtipos imunes que emergiram combinando a análise detalhada proteomic e genomic,” disse Henry Rodriguez, director do escritório da pesquisa clínica de Proteomics do cancro no NCO. “Isto pode abrir a porta para respostas eficazes às terapias imunes.”

O co-autor adicionado Albert H. Kim, DM, PhD, um professor da cirurgia neurológica na universidade de Washington e director do tumor cerebral centra-se em Siteman: Da “os ensaios clínicos imunoterapia no glioblastoma foram negativos até agora. E o facto de que há quatro subgrupos imunes diferentes pode ser uma das razões atrás daquela. Nós não podemos tratar todos os tumores do glioblastoma como uma doença.”

Um grupo conduzido autor por Tao co-superior Liu, PhD, do laboratório nacional noroeste pacífico, mediu todas as proteínas nas amostras do tumor assim como em duas alterações específicas, chamadas fosforilação e acetificação, que afectam funções biológicas tais como a sinalização da pilha.

Adicionar estes dados na análise genomic dos tumores revelou um subconjunto pequeno dos glioblastomas que não couberam ordenadamente em alguns dos subtipos genomic típicos. Estes tumores do misturado-subtipo foram associados com um resultado clínico deficiente, fornecendo os pesquisadores os indícios aos factores que afetam a agressividade de um tumor que não eram evidentes da informação genética apenas.

“Estes testes padrões fornecem a informações adicionais para que os pesquisadores compreendam como os subtipos que do glioblastoma identificaram podem variar na função biológica,” Liu disse. “Esta análise diferenciada fornece um nível de detalhe inaudito, que está começando conectar os pontos faltantes no glioblastoma.”

Chheda adicionado, “este papel é um exemplo dos avanços que podem ser feitos quando há uma colaboração profunda entre muitos peritos em todo o país quem o instituto nacional para o cancro tem a capacidade para reunir.”

Os pesquisadores estão conduzindo uns estudos mais adicionais para identificar as melhores drogas para investigar nos pacientes do glioblastoma, segundo onde suas doenças caem no mapa novo do tumor.