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El estudio revela el mapa detallado del glioblastoma en detalle genético, molecular

Glioblastoma está entre el más agresivo y la devastación de cánceres. Mientras que es raro comparado con otros cánceres, es el tipo más común de cáncer de cerebro. Incluso con terapia intensiva, relativamente pocos pacientes sobreviven más de largo de dos años después de la diagnosis, y más poco de 10% de pacientes sobreviva más allá de cinco años. A pesar de los estudios extensos centrados en características genomic del glioblastoma, relativamente poco progreso se ha hecho en perfeccionar el tratamiento para los pacientes con esta enfermedad mortal.

Ahora, un nuevo estudio llevado por la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis, laboratorio nacional del noroeste pacífico, encajona la universidad occidental de la reserva y el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los institutos de la salud nacionales (NIH) ha revelado un mapa detallado de los genes, proteínas, células de la infiltración y transmisión de señales de los caminos que desempeñan los papeles dominantes en impulsar glioblastoma. El estudio, de 99 tumores de pacientes, es el diagrama esquemático más grande y más detallado de este tumor cerebral mortal.

La investigación, publicada el 11 de febrero en la célula cancerosa del gorrón, es parte del consorcio clínico del análisis del tumor de Proteomic del NCI (CPTAC).

“Para perfeccionar las terapias para este cáncer mortal, la comprensión de las células ellos mismos del tumor es importante pero no suficientes,” dijo autor el tilín mayor de Li, doctorado, profesor de medicina y de la genética y del director de la biología de cómputo en la división de oncología en la universidad de Washington. “También debemos entender las acciones recíprocas de las células del tumor con el ambiente circundante, incluyendo las células inmunes y los tejidos conectivos y los vasos sanguíneos. En nuestro estudio, realizamos análisis de alta resolución y de la alto-profundidad en 99 tumores del glioblastoma. Aprovechando nuevas tecnologías, incluyendo proteomics, metabolomics y la secuencia unicelular, este estudio es extremadamente un buceo de profundidad en la biología del tumor del glioblastoma, revelando las nuevas posibilidades de la terapia.”

Las nuevas proteínas activadas determinadas estudio -; determinado PTPN11 y PLCG1 -; ese servicio como cubos de la transmisión de señales que impulsan incremento del tumor en algunos pacientes; las configuraciones reveladoras de la expresión génica implicadas en un proceso llamaron la transición epitelial-a-mesenquimal que es común en la formación del tumor; determinado cuatro diversas categorías por las cuales clasificar glioblastoma, sobre la base del número y de los tipos de células inmunes presenta en los tumores; y determinado cómo una modificación understudied de la proteína, acetilación, puede explicar algunas diferencias funcionales entre los subtipos del glioblastoma.

La acetilación cambia la forma de una proteína y da lugar a menudo a abrir complejos de la DNA-proteína para facilitar la expresión génica. Agregando la acetilación de la proteína a nuestro estudio, podíamos terminar el rizo de las proteínas a los genes y a la expresión génica, vertiendo la luz en cambios reguladores importantes en glioblastoma.”

Karin Rodland, doctorado, estudia al científico Co-Mayor del autor y del jefe, investigación biomédica, laboratorio nacional del noroeste pacífico

“Las implicaciones más inmediatas para estas conclusión son un mejor diseño de juicios clínicas,” dijo al co-autor Milán G. Chheda, Doctor en Medicina, profesor adjunto del remedio que trata a pacientes en el centro del cáncer de Siteman en el hospital y la Facultad de Medicina Barnes-Judíos de la universidad de Washington. “Para la mayoría de las juicios clínicas, tomamos a todos los asistentes y les damos el mismo tratamiento. No estamos diseñando juicios de la manera más exacta porque no hemos entendido completo las diferencias moleculares entre el tumor de cada paciente. Esto nos lleva a llamar un tratamiento una falla cuando de hecho puede ayudar a gente específica.”

El nuevo estudio demuestra que los tumores individuales son probables responder diferentemente a las terapias apuntadas. Por ejemplo, el paisaje inmune de estos tumores variados extensamente, ajustando en cuatro categorías separadas. Los tumores del tipo 1 contienen números elevados de las células inmunes llamadas los macrófagos y algunas células de T. Tipo - 2 tumores tienen un número moderado de macrófagos. El tipo 3 tumores incluye números elevados de las células de T y de algunos macrófagos. Y el tipo 4 tumores es lo que llama el tilín un desierto inmune, con pocos o ningunas células inmunes de cualquier tipo.

Así pues, una inmunoterapia que apunta macrófagos, por ejemplo, pudo trabajar bien en pacientes con los tumores del tipo 1 pero en absoluto en pacientes con el tipo 4. No obstante, una juicio clínica que amontona a todos los pacientes juntos puede no mostrar tales trabajos de una droga en absoluto, cuando está hecha un promedio a través de todos los pacientes.

“Qué está apelando especialmente sobre este estudio está el agrupamiento del glioblastoma en cuatro grupos basados en los subtipos inmunes que emergieron combinando análisis completo proteomic y genomic,” dijo a Henry Rodriguez, director de la oficina de la investigación clínica de Proteomics del cáncer en el NCI. “Esto puede abrir la puerta para las reacciones efectivas a las terapias inmunes.”

El co-autor adicional Albert H. Kim, Doctor en Medicina, doctorado, profesor de la cirugía neurológica en la universidad de Washington y director del tumor cerebral centra en Siteman: Las “juicios clínicas de la inmunoterapia en glioblastoma han sido negativas hasta ahora. Y el hecho de que haya cuatro diversos subgrupos inmunes puede ser una de las razones detrás de eso. No podemos tratar todos los tumores del glioblastoma como una enfermedad.”

Un grupo llevado por autor Tao co-mayor Liu, doctorado, del laboratorio nacional del noroeste pacífico, midió todas las proteínas en las muestras del tumor así como dos modificaciones específicas, llamadas fosforilación y la acetilación, que afectan a funciones biológicas tales como transmisión de señales de la célula.

Agregar estos datos en el análisis genomic de los tumores reveló un pequeño subconjunto de los glioblastomas que no ajustaron cuidadosamente en subtipos genomic típicos uces de los. Estos tumores del mezclado-subtipo fueron asociados a un resultado clínico pobre, proveyendo de los investigadores pistas a los factores que afectaban a la agresividad de un tumor que no eran evidentes de la información genética solamente.

“Estas configuraciones ofrecen la información adicional para que los investigadores entiendan cómo los subtipos del glioblastoma que determinaron pueden variar en la función biológica,” Liu dijo. “Este análisis polifacético ofrece un nivel de detalle sin precedente, que está comenzando a conectar los puntos faltantes en glioblastoma.”

Chheda adicional, “este papel es un ejemplo de los avances que pueden ser hechos cuando hay colaboración profunda entre muchos expertos en todo el país quién el Instituto Nacional del Cáncer tiene la capacidad de reunir.”

Los investigadores están conducto otros estudios para determinar las mejores drogas para investigar en los pacientes del glioblastoma, dependiendo de donde sus enfermedades caen en el nuevo mapa del tumor.