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El estudio dirige los retos múltiples de la patogenesia de la enfermedad de Huntington

Los datos genéticos recientes de pacientes con la enfermedad de Huntington (HD) muestran que la reparación de la DNA es un factor importante que determina cómo la enfermedad ocurre temprano o tarde en los individuos que llevan la repetición desplegada de CAG en el gen de HTT que causa HD. Los procesos de la reparación de la DNA más futuros despliegan las repeticiones de CAG en HTT en el cerebro implicado en la progresión de la patogenesia y de la enfermedad.

Esta edición especial del gorrón de la enfermedad de Huntington (JHD) es un compendio de nuevas revistas en los temas que colocan del descubrimiento de la extensión somática de la repetición de CAG en HD, a nuestra comprensión actual de los mecanismos moleculares implicados y al revelado de las nuevas terapias potenciales que apuntan estos mecanismos.

La extensión de CAG varía a partir 6 a 35 repeticiones en HTT en los cromosomas de individuos inafectados y de más de 36 a mayor de 180 repeticiones en pacientes de HD.

“La mutación de la repetición de CAG en el gen de HTT que causa HD fue descubierta en 1993. Aunque nuestra comprensión de la biología subyacente y nuestra capacidad de modelar muchos aspectos de la enfermedad hayan perfeccionado substancialmente, no se ha encontrado ningún tratamiento que altera el curso de este desorden devastador.” explique los redactores invitados Lesley Jones, el doctorado (universidad de Cardiff, Reino Unido), el rodador de Vanesa, el doctorado (Hospital General de Massachusetts, los E.E.U.U.), y a Christopher E. Pearson, doctorado (el hospital para los niños enfermos, la universidad de Toronto, Canadá).

Los avances recientes en genéticas ahora han transformado nuestra comprensión de los factores que son críticos en la patogenesia de HD y están comenzando a ofrecer discernimiento similar en otros desordenes de la extensión de la repetición tales como ataxia, distrofia myotonic y muchas de Friedreich de las ataxias espinocerebelosas de la repetición-extensión.

Esta edición especial de JHD ofrece una síntesis importante y nueva de la riqueza de la información de la investigación de HD y del conocimiento de la reparación de la DNA y de la extensión somática de la repetición en HD. Esto tiene el potencial de ayudar a impulsar descubrimiento adelante, llevando a los nuevos tratamientos y calidad de vida y los resultados perfeccionados para los individuos con HD.

Las conclusión genéticas presentadas en esta entrega examinan datos en modelos de HD, de HD y otras enfermedades y tienen sentido de muchas conclusión anteriores en cuanto a cómo los genes de la reparación de la DNA alteraron la enfermedad en ratones.

Esto ha destacado la biología de HD que se puede utilizar para generar los nuevos objetivos para el revelado de drogas para tratar la enfermedad. Puede permitir una mejor predicción del curso clínico de HD en individuos específicos y perfeccionar eventual la potencia de juicios clínicas habilitando juicios más cortas o de juicios con menos participantes.

Las conclusión presentaron en esta entrega implican que la repetición desplegada de CAG en HD causa enfermedad con un proceso bipartito. Una revista dada derecho “patogenesia de la enfermedad de Huntington: Dos componentes de los somáticos secuenciales” cómo los datos genéticos que obligan que destacan la reparación de la DNA y contornos extensión son crítico importantes en la manifestación de HD.

También explora las implicaciones de estos datos para los mecanismos que son la base de la patofisiología de la enfermedad. Los autores proponen que dos pasos estén requeridos para la patogenesia en HD: primero una extensión de la repetición de HTT CAG en células somáticas, seguida por las acciones patógenas rio abajo que ocurren en respuesta a esos CAG relanza en las células que se despliegan del largo heredado. Los autores comparten el acceso a su Web site permitiendo que otros investigadores exploren datos genéticos recientes recíprocamente para soportar su propia investigación

“La identificación del gen de HD todavía no ha llevado a un tratamiento efectivo, pero el análisis genético humano continuado de los lazos del genotipo-fenotipo en poblaciones grandes del tema de HD, primero en el lugar geométrico de HTT y posteriormente genoma-ancho, ha ofrecido los discernimientos en la patogenesia que dividen el curso de la enfermedad en dos secuenciales, componentes,” comentarios mecánico distintos autor James F. Gusella, doctorado, Hospital General de Massachusetts y Facultad de Medicina de Harvard.

Aunque la conexión de las conclusión genéticas en HD a los sistemas biológicos funcionales y entonces a su efecto real sobre inicio o curso de la enfermedad haya sido desafiadora, muchas compañías farmacéuticas, grande y pequeño, ahora están trabajando en los nuevos objetivos determinados por estas conclusión. “Que droga la reparación del daño de la DNA los caminos para las enfermedades de la extensión de la repetición de Trinucleotide” destaca y dirige los retos múltiples que necesitarán ser vencidos para generar la nueva terapéutica o la terapéutica existente repurposing que pueden abordar la reparación de la DNA y la extensión somática de la repetición de CAG.

Ilustra los entrehierros en nuestro conocimiento que necesitamos realmente llenar para utilizar estas conclusión para generar las drogas nuevas y efectivas para la extensión somática en HD y potencialmente otro los desordenes de la repetición.

El revelado de las drogas nuevas de la reacción del daño (DDR) de la DNA para el neurodegeneration también es facilitado entendiendo de retos con las drogas de RDA para las responsabilidades de la oncología y de la llave asociadas a los objetivos específicos. Necesitamos mantener una vigilancia, continuar dirigir los entrehierros en nuestra comprensión, y asegurar nos continuamos trabajar para explotar el potencial de aumentar la ventaja terapéutica y de reducir riesgo. Tomados juntos, creemos que el éxito es posible con la colaboración cercana entre los pacientes, los investigadores académicos, los descubridores preclínicos de la droga, los clínicos, los reveladores diagnósticos y las carrocerías reguladoras.”

Caroline L. Benn, doctorado, autor importante del estudio, terapéutica LoQus23

“Esperamos que nuestros colegas en la comunidad de investigación global de HD encuentren esta edición especial educativa y estimulando y que sirve apresurar descubrimiento y tratamientos. Aprendimos mucho - esperamos que lo hagan nuestros programas de lectura además!” agregue los redactores invitados.

Source:
Journal reference:

Eun, H., et al. (2021) Huntington’s Disease Pathogenesis: Two Sequential Components. Journal of Huntington's Disease. doi.org/10.3233/JHD-200427.